君實生物實驗室，研發(fā)人員在進行操作。

上海浦東新區(qū)張江生物醫(yī)藥基地（又稱“張江藥谷”），華領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)部高級副總裁佘勁正準備新藥上市申報的材料，上海藥品審評核查中心就設(shè)在園區(qū)；100公里之外，蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，管理公司產(chǎn)業(yè)服務(wù)部的沈正英剛結(jié)束企業(yè)回訪，她是園區(qū)企業(yè)基石生物專屬的“店小二”，為其提供“一站式”服務(wù)。

長三角是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高地。作為全國最早的生物醫(yī)藥園區(qū)，上海張江藥谷聚集了1300多家創(chuàng)新企業(yè)，獲批上市的新藥全國第一；后起之秀蘇州“BioBAY”園區(qū)集聚430余家創(chuàng)新企業(yè)，發(fā)展勢頭強勁。

作為全球第二大經(jīng)濟體，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)前景廣闊。在這條新賽道中，長三角與粵港澳大灣區(qū)正不謀而合加速布局。廣東在2020年9月發(fā)布了《發(fā)展生物醫(yī)藥與健康戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)集群行動計劃（2021—2025年）》，提出到2025年形成2個千億級產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

起步較早的長三角有哪些機制創(chuàng)新？如何構(gòu)建全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)？近日，南方日報記者走訪上海、蘇州兩地，探尋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群生態(tài)構(gòu)建的方法論。

蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園被企業(yè)習慣稱為“BioBAY”，集聚430余家創(chuàng)新企業(yè)。

　　讓企業(yè)不建實驗室也能完成研究

“當初選擇在張江藥谷創(chuàng)業(yè)，最看重的是這里不用自建實驗室、不用買設(shè)備，企業(yè)有研發(fā)新藥的技術(shù)就行。”華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人兼CEO陳力博士回憶，創(chuàng)業(yè)初期，公司獲得了超過100平米辦公區(qū)三年租金優(yōu)惠政策。2011年，陳力創(chuàng)立華領(lǐng)醫(yī)藥，針對糖尿病患者尚未滿足的臨床需求研發(fā)全球原創(chuàng)新藥，7年后在香港聯(lián)交所上市。

給了華領(lǐng)醫(yī)藥強大助力的，是張江藥谷創(chuàng)新的研發(fā)模式——“VIC+Q”。V代表的是VC，風險投資；I就是IP，知識產(chǎn)權(quán)；C就是CRO，醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)；Q是Quality Control，質(zhì)量把控。創(chuàng)業(yè)者唯一要做的是控制研發(fā)質(zhì)量。

上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理樓琦表示，生物醫(yī)藥研發(fā)投入大、周期長、風險高，實驗室以及設(shè)備共享尤其重要。很多像陳力一樣從跨國藥企出來創(chuàng)業(yè)的博士都是單槍匹馬，唯一有的是創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)。對接資本之后，恰好張江藥谷有一批CRO服務(wù)的公司。

時間撥回到上世紀90年代，1992年張江高科技園區(qū)在浦東新區(qū)成立。兩年后，張江高科技園區(qū)啟動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展計劃，張江藥谷高速發(fā)展的序幕由此拉開。至今全球十大藥企中已經(jīng)有八家在園區(qū)設(shè)立了研發(fā)中心。隨著國際巨頭扎堆入駐園區(qū)，海歸人才溢出效應(yīng)明顯。

與陳力一樣，君實生物首席執(zhí)行官李寧也選擇了張江藥谷。在加入君實生物之前，他曾任賽諾菲集團副總裁，就職于美國食品與藥品管理局十多年。2012年，君實生物成立，先后在港交所、上交所科創(chuàng)板上市。如今，君實生物在中國和美國建成了四個研發(fā)中心。

“全球藥企集聚張江藥谷，毫無疑問是博士的第一選擇?！痹诶顚幙磥恚瑥埥幑扔兄瞬抛杂闪鲃拥沫h(huán)境，這也是不斷涌現(xiàn)創(chuàng)新企業(yè)的內(nèi)因。很多高管從原來的企業(yè)出來，成為了新的創(chuàng)業(yè)者。

多家跨國藥企巨頭入駐，帶動張江藥谷CRO發(fā)展駛?cè)肟燔嚨馈Ｓ捎谥袊哂兴幬镩_發(fā)成本低以及龐大的患者群體，企業(yè)通過為跨國藥企提供CRO服務(wù)，從外包服務(wù)向創(chuàng)新研發(fā)轉(zhuǎn)型，逐步加入新藥開發(fā)的全球醫(yī)藥價值鏈。

為支持創(chuàng)新藥企發(fā)展，張江藥谷從2005年逐步建立公共技術(shù)服務(wù)平臺，包括生物技術(shù)平臺、研發(fā)外包平臺、設(shè)備共享平臺等，陸續(xù)引進中科院藥物所等30多所高校、20多個國家和市級生命健康研發(fā)平臺。目前，張江藥谷擁有2700平方米的公共實驗室。數(shù)據(jù)顯示，僅采購儀器一項，10年來為企業(yè)節(jié)約成本數(shù)億元。

當君實生物、華領(lǐng)醫(yī)藥等一批創(chuàng)新藥企業(yè)誕生時，CRO服務(wù)平臺可以做到無縫對接。

在樓琦看來，這也讓越來越多創(chuàng)新藥以最快的速度進入了臨床階段，加速沖向“終點線”。這些創(chuàng)新藥在沒有實驗室的情況下完成了所有臨床前研究。從0到1，創(chuàng)新藥企以最小的投入獲得了最大的成果。

華領(lǐng)生物實驗室，研究人員在工作中。

　　讓創(chuàng)新藥以最快的速度上市

藥品上市許可持有人制度（MAH），是張江藥谷機制創(chuàng)新的集中體現(xiàn)。這一項改寫產(chǎn)業(yè)規(guī)則的探索變革，直接推動全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國際接軌。

根據(jù)我國原來的藥品管理法，新藥從研發(fā)到生產(chǎn)再到上市只有一家法人實體。但這意味著企業(yè)需要有規(guī)?；牧慨a(chǎn)能力，而對于初創(chuàng)型的創(chuàng)新藥企來說成本過于高昂。

“新藥的研發(fā)周期一般是10年，研發(fā)經(jīng)費超過10億美元。在新藥能否順利上市未知的情況下，藥企如果一開始就花幾個億建設(shè)工廠，風險實在太大了?！比A領(lǐng)醫(yī)藥的佘勁表示，MAH制度是國際較為通行的藥品上市、審批制度，上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)。

為了降低創(chuàng)新藥企對于產(chǎn)業(yè)化的高成本，張江藥谷早在從2011年啟動了“先行試點藥品上市許可人制度研究”。2017年5月，生物制藥基地正式建成啟用，標志著張江藥谷可為中國與全球客戶提供符合標準的生物制藥產(chǎn)品代工生產(chǎn)服務(wù)。

在樓琦看來，這項制度可以從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復建設(shè)，提高新藥研發(fā)的積極性，促進委托生產(chǎn)的繁榮。

2020年，華領(lǐng)醫(yī)藥獲得了在研全球首創(chuàng)新藥多扎格列艾汀（一種用于治療糖尿病的創(chuàng)新藥物）的藥品上市許可證，成為上海市試點藥品上市許可持有人制度的首批重要案例。這也是2019年新版藥品管理法實施以來，首批獲得藥品生產(chǎn)許可證的生物技術(shù)公司。

隨后，MAH制度在上海、北京、廣東等地試點推廣，本土創(chuàng)新藥駛?cè)肓搜邪l(fā)上市的快車道。

為了給企業(yè)新藥審批提供“快車道”，上海藥品審評核查中心就設(shè)立在張江藥谷。佘勁告訴記者，園區(qū)架起了橋梁，讓政府部門與企業(yè)之間的溝通非常順暢。目前，張江藥谷已經(jīng)形成了藥物研發(fā)、化合物篩選、藥理毒理評價、臨床注冊認證以及產(chǎn)品批量上市的完整產(chǎn)業(yè)鏈。

在樓琦看來，張江藥谷的發(fā)展路徑清晰：先通過上海國際化的地理區(qū)位特質(zhì)吸引跨國藥企巨頭入駐，再培育本地生物醫(yī)藥企業(yè)從研發(fā)到應(yīng)用形成一個閉環(huán)，推動國產(chǎn)創(chuàng)新藥以最快的速度步入上市階段。

從最初的阡陌農(nóng)田到如今的一流科技園，張江藥谷獲批上市的新藥占全國近25%，排名第一，同時有超過60個創(chuàng)新藥物處于臨床Ⅱ、Ⅲ期試驗。2020年張江藥谷企業(yè)融資額超300億人民幣，截至目前孵化了超過35家已上市企業(yè)。疫情之下，2020年1—11月張江科學城生物醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值為397.1億元，同比增長6.9%。

　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“新賽跑”進入下半場

距離上海100公里，蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園展廳，不到1小時服務(wù)團隊已經(jīng)陸續(xù)接待了3批來自全國各地的調(diào)研參觀團，包括媒體、投資人、政府機構(gòu)等，其中就有來自張江藥谷的調(diào)研團隊。

上海與蘇州，長三角兩個重要城市在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競合頗具看點。

蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園建于2007年，企業(yè)習慣稱為“BioBAY”。彼時的上海張江藥谷正進入跨國藥企密集入駐的豐收期。后來者如何突圍？BioBAY給出的答案是：差異化競爭和專業(yè)化服務(wù)。

“如果說上海是大型知名藥企的首選，那蘇州的定位就是支持創(chuàng)新藥企”，園區(qū)管理公司產(chǎn)業(yè)部總經(jīng)理顧莉娟告訴記者，早期為了吸引國內(nèi)外知名科學家和企業(yè)家入駐，她和同事每隔一段時間就飛往美國波士頓等產(chǎn)業(yè)高地。

顧莉娟直言，園區(qū)從一開始就轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的“招商引資”為“招才引智”，邀請一批瞄準細分領(lǐng)域前沿技術(shù)、具備較強自主創(chuàng)新實力的團隊進駐。

瞄準創(chuàng)新藥物研發(fā)賽道的基石藥業(yè)，就是在2016年落地BioBAY，成立不到3年時間便在香港上市?；帢I(yè)政府事務(wù)部副總監(jiān)周志云表示：“除了完善的硬件設(shè)施和獎補政策，園區(qū)合作的投資機構(gòu)是其孵化誕生的關(guān)鍵?！?/p>

起步晚，但BioBAY以為企業(yè)提供專業(yè)化精細化的管理服務(wù)而著稱。

園區(qū)有專門的服務(wù)團隊，他們將落戶的企業(yè)人才稱作“客官”，將自己稱作“店小二”。在BioBAY，每一家企業(yè)都有自己專屬的“店小二”，為其提供從園區(qū)入駐、人才申報、融資對接等“一站式”服務(wù)。而針對企業(yè)不同的發(fā)展階段，BioBAY提供不同規(guī)模的辦公空間和符合標準的醫(yī)學實驗室，小到幾十平的辦公室，大到幾棟樓的生產(chǎn)車間。

在BioBAY二期的百濟神州SIP生物產(chǎn)業(yè)園研發(fā)實驗室，身著白色的研發(fā)團隊正在對小分子藥物進行對比實驗。百濟神州高級副總裁、化學生產(chǎn)與控制部首席總監(jiān)杜爭鳴博士介紹，百濟神州把小分子藥物產(chǎn)業(yè)基地放在了蘇州，大分子的研發(fā)中心則設(shè)立在廣州。

“長三角和粵港澳大灣區(qū)，是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來競爭的主賽道，全球藥企都會提前布局?！倍艩庿Q說。

隨著長三角一體化推進，BioBAY形成創(chuàng)新藥研發(fā)、高端醫(yī)療器械、生物技術(shù)三大重點產(chǎn)業(yè)集群，即將而立之年的張江藥谷也發(fā)出了“再出發(fā)”的吶喊。2020年11月，上海發(fā)布《關(guān)于推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)特色化發(fā)展的實施方案》，提出重點發(fā)展創(chuàng)新藥物和高端醫(yī)療器械的研發(fā)轉(zhuǎn)化制造產(chǎn)業(yè)鏈。

放眼粵港澳大灣區(qū)，干細胞、醫(yī)學檢驗以及醫(yī)療器械等一批前沿技術(shù)不斷突破，一批專業(yè)的生物醫(yī)藥園區(qū)正在規(guī)劃建設(shè)，一個具有龍頭集聚效應(yīng)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈正逐步形成。全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新賽跑剛剛進入下半場，長三角與大灣區(qū)競合發(fā)展更值得期待。

　　建言灣區(qū)

　　在“AI+生物醫(yī)藥”等前沿領(lǐng)域率先突破

新冠疫情凸顯了生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)在保障人民生命健康的重要價值。長三角起步在前，大灣區(qū)如何彎道超車？記者走訪調(diào)研中，企業(yè)家和專家都提到一個關(guān)鍵詞：錯位競爭。

上海財經(jīng)大學商學院常務(wù)副院長魏航認為，張江藥谷的崛起離不開上海的工業(yè)基礎(chǔ)先發(fā)優(yōu)勢以及大力引進外企外資，再利用先進的技術(shù)進行突破創(chuàng)新。廣東應(yīng)該錯位發(fā)展，比如生物醫(yī)藥與新一代電子信息技術(shù)、人工智能結(jié)合發(fā)展，后兩者都是廣東的強勢產(chǎn)業(yè)。

他指出，目前在東莞形成了以松山湖高新區(qū)為核心的生物醫(yī)藥企業(yè)集聚區(qū)、以華為領(lǐng)頭的新一代電子信息技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)，合力發(fā)展“AI+生物醫(yī)藥”大有可為。

對此，復星醫(yī)藥高級副總裁梅璟萍也持同樣觀點。她認為，廣東在高端醫(yī)療器械、人工智能與傳統(tǒng)中藥方面都有優(yōu)勢，尤其是高端醫(yī)療器械。

2020年4月，國家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心獲批在深圳組建。11月，國家藥監(jiān)局等8部門聯(lián)合印發(fā)了《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》，對藥品審批、醫(yī)療器械監(jiān)管提出了很多創(chuàng)新試點，這正是大灣區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)彎道超車的機會所在。

在推進建設(shè)粵港澳大灣區(qū)的歷史機遇下，廣東、香港、澳門三地可以充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，吸引國內(nèi)外高端人才、科研力量以及國際資本，促進生態(tài)圈各類創(chuàng)新要素加速流通、優(yōu)化配置，有望在“AI+生物醫(yī)藥”等前沿領(lǐng)域率先突破。