1977年,曾毅(講課者)在蒼梧鼻咽癌防治所培訓(xùn)當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)干部進(jìn)行鼻咽癌血清普查。
7月13日,據(jù)光明網(wǎng)報道,中國科學(xué)院院士、原中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員、北京工業(yè)大學(xué)教授曾毅,因病醫(yī)治無效,于北京逝世,享年92歲。
曾毅,1929年3月生,廣東揭西人。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院)。1993年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士。
他從1973年開始研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系,建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法,已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用,使鼻咽癌的早期診斷率從20%~30%提高到80%~90%。在國際上首次證明在促癌物TPA和丁酸的協(xié)同作用下,EB病毒感染的人胎鼻咽部黏膜組織在裸鼠能誘發(fā)鼻咽癌,這是EB病毒誘發(fā)人鼻咽癌的直接證據(jù)。從1984年起,他開展艾滋病毒(HIV)和艾滋病(AIDS)的研究,證明1984年HIV已傳入我國。1987年,他分離到第一個中國的HIV-1毒株,建立了HIV的快速診斷方法。他一生與各種危險病毒打交道,愈“戰(zhàn)”愈勇。他表示,“一個科學(xué)研究工作者,一定要忠于自己的職責(zé),我研究病毒,越嚴(yán)重、越危險的,越要好好研究。”
兩年前,《中國科學(xué)報》輾轉(zhuǎn)多方采訪了曾毅,謹(jǐn)以此文緬懷這位“與病毒抗?fàn)幍挠率俊薄?/p>
求知的坎坷路
1929年3月,曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來是個經(jīng)銷油鹽的商人,后來經(jīng)營織布廠。曾毅5歲便入小學(xué)讀書,肯用功,成績優(yōu)良,深得父親的喜愛。1943年1月,在五經(jīng)富中學(xué)初中畢業(yè)后,曾毅為了到教育質(zhì)量更好的學(xué)校求學(xué),考入梅縣東山中學(xué)讀高中,每學(xué)期開學(xué)時,他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。
高中畢業(yè)后,曾毅剛剛年滿17歲,當(dāng)時去上海,只能由汕頭坐貨輪,而貨輪上沒有床位,晚上他只能睡在露天的甲板上或貨物堆上,趕上下雨便更是難熬。
“其實,當(dāng)時我想考上海醫(yī)學(xué)院?!痹慊貞浀?,“但趕到上海時已經(jīng)錯過了考試的日子,只能先考到復(fù)旦大學(xué)?!?/p>
次年,他如愿考入上海醫(yī)學(xué)院。不過隨后他還不得不面對科學(xué)之外的壓力甚至磨難。
由于積極參加學(xué)生運動,在新中國成立前一個月曾毅和同學(xué)們被國民黨關(guān)進(jìn)了牢房。一天夜里,一位臨時代管的青年軍戰(zhàn)士來找曾毅等人要便服,提醒說:“國民黨完了,看管你們的是‘飛行堡壘’,因臨時有事被調(diào)走了,他們回來會槍斃你們的,趁半夜趕緊逃吧?!痹愫屯瑢W(xué)們由此逃過一劫。為了躲避再次被抓捕,曾毅等人甚至在當(dāng)時上海醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的太平間里藏了幾天。
新中國成立不久,由于當(dāng)時簡陋的衛(wèi)生條件,傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行,不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見的場景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹。
1952年,曾毅大學(xué)畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室任助教。1956年,他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學(xué)室(1956年改為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所,1983年改為中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所),現(xiàn)為中國疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所。
60多年來,曾毅的工作始終圍繞著一個主題——與病毒作戰(zhàn)。
2012年,在國際病毒研究學(xué)界享有盛譽的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎”。該所所長Gallo說:“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床,取得了開創(chuàng)性的成就,我們都非常尊敬他?!?/p>
尋找鼻咽癌的元兇
脊髓灰質(zhì)炎病毒、腸道病毒、麻疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、雞白血病病毒……都是曾毅涉獵的范圍,并取得了非凡成就,其中較重要的成就有:首先發(fā)現(xiàn)在我國母雞中淋巴細(xì)胞白血病病毒的陽性率很高,雞蛋中病毒陽性率高達(dá)80%以上。
為降低雞蛋的帶毒率,1968年,他應(yīng)用大劑量經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)多次傳代后的活淋巴細(xì)胞白血病病毒免疫帶病毒的母雞,打破其免疫耐受性,使雞獲得高滴度的中和抗體,從而使雞蛋的帶毒率大大下降,甚至轉(zhuǎn)陰,為建立無淋巴細(xì)胞白血病病毒雞群提供了新措施。7年后,同類的工作在國外才見報道。
而最令全世界都刮目相看的成就,則是曾毅在鼻咽癌的早期診斷和病毒病因研究。
上世紀(jì)50年代末,總有一個想法在曾毅的腦海中閃現(xiàn):“動物的癌癥很多是由病毒引起的,從進(jìn)化的角度來看,人的癌癥也可能是由病毒引起的。”于是他開始研究病毒與癌癥的關(guān)系。“腫瘤是很難早期診斷的,一旦證明是由外來的病毒引起,腫瘤細(xì)胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在,這有利于早期診斷和治療?!?/p>
隨后,鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國南方數(shù)省,廣東、廣西更是高發(fā)區(qū)。發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣,鼻咽癌早期難以發(fā)觀,晚期難以治療,病死率很高。對該病如能早期發(fā)現(xiàn),早期進(jìn)行治療,效果很好。因此,及早發(fā)現(xiàn)早期病人,對于挽救其生命十分重要。
其實,早在1966年,美國學(xué)者L.J.奧爾特等,應(yīng)用免疫擴散試驗首次證明了愛潑斯坦-巴爾病毒(EB病毒)與鼻咽癌存在血清學(xué)關(guān)系。1966年,國際學(xué)界就發(fā)現(xiàn),鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅,他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系,開展了血清學(xué)診斷的研究。
如何建立特異的、敏感的診斷方法,成為了解決鼻咽癌早期診斷問題的關(guān)鍵。當(dāng)時國外都是采用免疫熒光法來做血清抗體測定,這種方法需用價格昂貴的熒光顯微鏡來檢查,難以在中國推廣。經(jīng)過研究,曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測法。借此方法,用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。
1977年,曾毅帶著這種新型血清學(xué)檢查方法來到廣西壯族自治區(qū)南寧市,在自治區(qū)衛(wèi)生廳和人民醫(yī)院、蒼梧縣和梧州市衛(wèi)生局的支持下,與蒼梧縣和梧州市腫瘤防治所合作,在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場,開展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。
曾毅(右三)協(xié)助當(dāng)?shù)亟ⅰ拔嘀菔心[瘤研究所”,陪法國科學(xué)院院士Guy de The和Hueber博士訪問蒼梧縣血清學(xué)普查出的早期鼻咽癌患者。
在當(dāng)時的社會環(huán)境下,除了科研工作本身的壓力,曾毅還不得不面對來自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾J(rèn)為是不治之癥且害怕傳染,甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就送到山里,搭個帳篷,每天送飯吃,直到死亡。
檢查鼻咽癌須從每人的耳垂或手指上取幾滴血,很多當(dāng)?shù)鼐用窈ε卤粰z查出患有這種“不治之癥”。
“當(dāng)時有一家人,男主人因肝癌剛剛故去,他妻子一開始拒絕接受檢查,說萬一我查出來鼻咽癌,那我們一家子都完了。”曾毅回憶道,“我就向她解釋,恰恰相反,查出來是早期就容易治療了,正是為了救你一家?!?/p>
還有更極端的。有一位中年婦女居然說:“你們要取我的血,我就跳河。”說完真的跳到河里去。從河里將其救起后,曾毅耐心地向她科普“抽血檢查可以早期發(fā)現(xiàn),早期診斷鼻咽癌”,最終說服了她。
截至2005年,在曾毅多年的推動下,廣西共普查了467957人,查出188例鼻咽癌病人,早期病人占87.2%,使鼻咽癌的早期診斷率從原來的20%~30%提高到85%以上。這些早期患者,由于診斷治療及時,提高了治愈率,很多生命得以挽救。
頗具戲劇性的是,多年前一位王姓年輕工程師看到報紙上的消息,將血滴在紙上寄給曾毅,經(jīng)檢查為抗體陽性。于是曾毅建議他立刻來北京并得到確診和治療,及時挽救了他的生命。多年后,當(dāng)曾毅前往北工大出任生命科學(xué)與生物工程學(xué)院院長時,那位工程師也在該校教書。他看到曾毅的名字,激動地找到當(dāng)年的“救命恩人”再次致謝。
除了患者的感激,曾毅的工作還得到國際學(xué)界的高度評價,EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展,是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個例子”。
1980年,曾毅(左二)陪同美國華盛頓大學(xué)微生物系主任、免疫學(xué)家G. peason教授及夫人訪問蒼梧縣鼻咽癌現(xiàn)場。
此外,曾毅于1976年就在國際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株,1980年又建立了低分化細(xì)胞株,并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA,即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。
經(jīng)多年調(diào)查研究,曾毅還提出了以EB病毒感染為主因,環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用,以遺傳易感性和機體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說,這一假說在實驗中也得到證實。
抗擊艾滋先行者
在科研方面,曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺。
1981年,遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國報道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽到這個消息后的第一反應(yīng)是,這種疾病極有可能和病毒有關(guān),才會有這樣嚴(yán)重的傳播情況,并預(yù)測這種疾病一定會威脅到我國。
當(dāng)時,中國已經(jīng)開始對外開放,各國人員往來逐漸頻繁,“傳染病是沒有國界的”,曾毅開始對這一疾病保持高度警惕。
1984年,曾毅在國內(nèi)開始了艾滋病的血清學(xué)檢測工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本,檢查結(jié)果都為陰性,這似乎暗示病毒還沒有進(jìn)入中國。但曾毅問自己:“中國普通人群確實沒有感染,但是高危人群有沒有感染?有沒有用過美國血液的?”
根據(jù)調(diào)查,他發(fā)現(xiàn)美國Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈送給了我國某醫(yī)院,1983~1985年,這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過這些血液制品的患者,在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病毒感染者。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過血液感染,并且證實早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國的血液制品傳入了中國。
1987年,曾毅(右一)邀請費翔參加艾滋病的宣傳教育和干預(yù)活動。
1986年,一名美國患者在中國因艾滋病死亡。得到消息后,曾毅立即趕赴昆明,采來了血樣,并著手分離病毒。這本來應(yīng)該在P3實驗室(生物安全防護(hù)三級實驗室)中進(jìn)行,但由于當(dāng)時并沒有這種實驗室,曾毅就在北京一間簡陋的實驗室內(nèi),在普通的接種柜里面,戴上手套分離病毒。
他成功分離出了我國第一株艾滋病病毒HIV—1AC株,確認(rèn)了早期我國艾滋病病毒屬于B型。隨后,他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑,并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn),使得我國在早期就擁有了自己的診斷試劑。
不僅如此,他還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過賣血途徑傳播的問題,多次上書中央提出艾滋病防治對策,致力于抗艾藥品和疫苗的研制,并敢于揭示艾滋病傳播的真實情況。
由于曾毅認(rèn)真地調(diào)查可能會給地方政府帶來壓力,甚至有地方官員向當(dāng)?shù)嘏浜显阏{(diào)查的醫(yī)務(wù)人員施壓:“以后不要和曾毅往來,他已經(jīng)被撤職了?!痹阌袝r不得不像“地下黨”似的進(jìn)行暗訪。
2009年,曾毅八十大壽之際,時任中國科學(xué)院院長路甬祥高度評價他“熱愛祖國,獻(xiàn)身科學(xué),為人正直,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。
記者采訪曾毅時,他已經(jīng)接近90歲高齡,但依舊馬不停蹄地忙碌著。當(dāng)別人問他,有什么養(yǎng)生的秘訣?他幽默地回答:可能經(jīng)常在辦公室和各個實驗室之間走來走去,起到了一定鍛煉作用,而樂觀才是保持旺盛工作精力的最大秘訣。(本文圖片均由采訪對象提供)
張思瑋
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