我們身體免疫系統(tǒng)有強(qiáng)大的防御功能,但有時(shí)需要額外的推動(dòng)。嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療包括對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行重新編組,以追捕癌癥,這種療法對(duì)血癌有效,但對(duì)實(shí)體腫瘤卻沒(méi)有那么多療效。現(xiàn)在,麻省理工學(xué)院的科學(xué)家們已經(jīng)找到了一種用疫苗助推器來(lái)增強(qiáng)這項(xiàng)技術(shù)療效的方法。
CAR-T細(xì)胞療法包括從患者身上移除T細(xì)胞,將其重新編組為針對(duì)癌細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì),然后將其重新導(dǎo)入人體。這項(xiàng)技術(shù)已被證明能成功治療某些類(lèi)型的白血病,但并沒(méi)有很好地轉(zhuǎn)化為治療其他類(lèi)型的癌癥,特別是實(shí)體瘤。
因此,麻省理工學(xué)院的研究人員開(kāi)始尋找一種提高CAR-T治療效果的方法。他們的假設(shè)是,T細(xì)胞可能會(huì)被腫瘤自身周?chē)纬傻囊种菩原h(huán)境關(guān)閉。他們決定研究疫苗是否能幫助免疫系統(tǒng)通過(guò)這些防御。他們發(fā)明的疫苗是為了將CAR-T細(xì)胞聚集在淋巴結(jié)中以對(duì)抗腫瘤。為此,疫苗中含有一種稱(chēng)為脂質(zhì)尾的脂肪分子,這種脂肪分子可以讓藥物直接進(jìn)入淋巴結(jié),一旦到達(dá)淋巴結(jié),活性成分就是一種抗原,在癌癥發(fā)生后將T細(xì)胞發(fā)送出去。
研究小組在患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤或乳腺癌的小鼠身上測(cè)試了該疫苗,并發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞反應(yīng)有了巨大的改善。這些老鼠被注射了大約50000個(gè)CAR-T細(xì)胞,然后在第二天注射了一種增強(qiáng)疫苗,一周后又注射了一次。在60%的小鼠中,腫瘤被完全消除。這可能要?dú)w功于CAR-T細(xì)胞數(shù)量的增加,治療后兩周內(nèi)的CAR-T細(xì)胞數(shù)量占總T細(xì)胞數(shù)量的65%。相反,在給予CAR-T細(xì)胞但不給予疫苗的小鼠中,對(duì)實(shí)體瘤沒(méi)有影響,并且CAR-T細(xì)胞本身在血流中難以檢測(cè)。
該技術(shù)似乎也可以防止腫瘤在以后再次出現(xiàn)。該小組在治療后75天將新的腫瘤細(xì)胞(與原始腫瘤相同類(lèi)型)注射到小鼠體內(nèi)。果然,免疫系統(tǒng)沒(méi)有麻煩地再次將它們消滅。另外50天后,研究小組注射了不同的腫瘤細(xì)胞,動(dòng)物的CAR-T細(xì)胞再次消滅了它們。盡管研究聽(tīng)起來(lái)很有希望,但值得記住的是它是在老鼠身上進(jìn)行的,并且可能不會(huì)轉(zhuǎn)化為人類(lèi)癌癥有效療法。不過(guò),該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)人類(lèi)T細(xì)胞進(jìn)行了初步測(cè)試,發(fā)現(xiàn)它有效,這是人體內(nèi)測(cè)試的良好開(kāi)端。該團(tuán)隊(duì)希望該技術(shù)可以在未來(lái)一兩年內(nèi)進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。
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