本報訊安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授計山明發(fā)現(xiàn)，蛋白聚集具有正向生物學(xué)功能，能夠調(diào)控生物體的衰老與長壽。該成果近日發(fā)表于《分子細(xì)胞》。

已有研究表明，許多蛋白含有低復(fù)雜度結(jié)構(gòu)域。該結(jié)構(gòu)域不僅可以通過液—液相變形式調(diào)控蛋白“自我聚集”狀態(tài)，同時也是阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈癥等許多重大疾病的主要病因。

計山明課題組以果蠅為模型，對果蠅Otu蛋白的酶學(xué)特性和生物學(xué)功能進(jìn)行了長期和系統(tǒng)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，低復(fù)雜度結(jié)構(gòu)域能夠調(diào)控果蠅Otu蛋白的液—液相變過程，并在Otu “自我聚集”過程以及去泛素化酶活性中發(fā)揮重要作用。此外，RNA通過與Otu蛋白低復(fù)雜度結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而促進(jìn)Otu的“自我聚集”，并正向調(diào)控其酶活性。當(dāng)Otu表達(dá)失調(diào)或蛋白聚集受阻時，果蠅腸道屏障功能就會受損，免疫信號發(fā)生紊亂，壽命縮短。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Otu“自我聚集”行為和去泛素化酶活性是一個可調(diào)控的過程。分子伴侶Bam能與Otu相互作用，并促進(jìn)其“自我聚集”，增強(qiáng)其去泛素化酶活性。同時，Bam的表達(dá)隨年齡增加出現(xiàn)動態(tài)變化，其動態(tài)變化能夠調(diào)控Otu的活性，從而調(diào)節(jié)果蠅壽命。

既往大量研究報道顯示，蛋白的異常聚集會給細(xì)胞和生物體帶來負(fù)面影響。然而，該研究揭示了蛋白聚集/液—液相變具有正向生物學(xué)功能。蛋白聚集不僅可以控制其活性，以應(yīng)對生理和環(huán)境變化，同時這一動態(tài)調(diào)控機(jī)制對維持腸道穩(wěn)態(tài)、個體健康及延緩衰老具有重要意義。（記者 楊保國 通訊員 曹雷）