造血干細(xì)胞（HSCs）在人類整個(gè)生命周期中再生血細(xì)胞，為了維持其健康狀態(tài)，HSCs特別依賴于蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。然而，HSCs如何清除錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)尚不清楚。近期，加州大學(xué)圣地亞哥分校與拉霍亞免疫學(xué)研究所的一項(xiàng)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，HSCs優(yōu)先將錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)骄奂w中，并依賴聚集體自噬在體內(nèi)維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。研究成果發(fā)表在《Cell Stem Cell》期刊，標(biāo)題為“Hematopoietic stem cells preferentially traffic misfolded proteins to aggresomes and depend on aggrephagy to maintain protein homeostasis”。

研究人員首先檢測(cè)了HSCs中的蛋白酶體活性和自噬活性，研究結(jié)果表明，HSCs的蛋白酶體活性明顯較低，但自噬活性水平高。進(jìn)一步的研究表明，HSCs可以利用蛋白酶體和自噬之間的雙向代償性交流來(lái)清除錯(cuò)誤折疊蛋白。接著，研究人員檢測(cè)了衰老HSCs的蛋白降解活性，研究結(jié)果表明，HSCs衰老與自噬活性降低和蛋白酶體活性升高相關(guān)。另外，研究人員還同時(shí)抑制小鼠自噬和蛋白酶體活性，并對(duì)HSCs進(jìn)行RNA測(cè)序，研究結(jié)果表明，HSCs傾向于以Bag3蛋白依賴的方式將錯(cuò)誤折疊蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到聚集體中，并通過(guò)聚集體自噬的方式將其清除。

總之，這項(xiàng)研究揭示了HSCs中蛋白質(zhì)的平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，可為改善其它組織和細(xì)胞的蛋白平衡功能障礙提供參考。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。