端粒可以保護染色體的末端,并影響細胞壽命。端粒的長度會隨著細胞的分裂而縮短,最終導致細胞衰老。衰老T細胞的形成、如何避免T細胞衰老,并維持長期的免疫記憶,這些問題尚不清楚。
近日,發(fā)表在《Nature Cell Biology》上的一項題為“An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory”的研究中,IRCCS圣盧西亞基金會和英國倫敦大學學院研究人員共同發(fā)現(xiàn)了端粒延長T細胞壽命機制。
研究人員發(fā)現(xiàn)端??梢栽诳乖蔬f細胞(APC)和T細胞之間傳遞,與T細胞形成突觸的APC會下調(diào)端粒蛋白復合體(shelterin)端粒保護蛋白和端粒重復序列結(jié)合因子2。而在APC中,端粒與shelterin并不完全共定位,shelterin可以抑制端粒傳遞。端粒囊泡中包含DNA雙鏈修復蛋白(Rad51),敲降Rad51會抑制端粒的同源重組能力,抑制APC來源的端粒轉(zhuǎn)移到T細胞的端粒上。在有端粒囊泡存在的情況下,T細胞擴增數(shù)目是沒有端粒囊泡對照的三倍。端粒轉(zhuǎn)移還可以保護T細胞免受細胞復制導致的細胞衰老,并且減少幼稚T細胞向終末端T細胞分化。體內(nèi)實驗結(jié)果表明,端粒轉(zhuǎn)移可以促進抗原特異性的T細胞擴增,維持長期的免疫記憶,并且端粒囊泡中的Rad51促進T細胞介導的長期免疫記憶。
該研究發(fā)現(xiàn)從APC到T細胞的端粒轉(zhuǎn)移可以保護T細胞免受細胞衰老,為機體提供長期的免疫保護,而不能獲得端粒則會使它們朝衰老狀態(tài)轉(zhuǎn)變。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41556-022-00991-z
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。