近期，中科院合肥物質(zhì)科學研究院健康與醫(yī)學技術(shù)研究所研究員楊武林課題組在腫瘤發(fā)生機制領(lǐng)域取得新進展，發(fā)現(xiàn)促進非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的代謝調(diào)控機制。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《國際生物科學雜志》。

脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。由于膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病正逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪肝病的進展有多個階段，其中非酒精性脂肪性肝炎階段是疾病不良發(fā)展的關(guān)鍵階段，可直接發(fā)展為肝癌。

該課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發(fā)，對病變各階段基因表達模式和基因集變異進行分析，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎階段發(fā)生致癌信號的廣泛激活，同時伴隨調(diào)控脂肪酸代謝信號軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用有利于腫瘤起始細胞的發(fā)生，促進惡性轉(zhuǎn)變。體內(nèi)實驗表明，對這一信號軸的抑制能有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長。細胞實驗顯示，靶向代謝軸的抑制劑可顯著降低肝癌干細胞的自我更新和增殖。

這一成果提示了脂肪酸代謝信號軸的激活是肝癌起始細胞形成和維持的重要因素，而靶向此信號軸可能為非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝細胞癌的預(yù)防提供潛在方向。該研究還提示了脂蛋白脂肪酶LPL分子抑制劑（如減肥藥奧利司他）在癌癥預(yù)防中的潛在作用。

（記者 汪永安）