近期，中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所研究員楊武林課題組在腫瘤發(fā)生機(jī)制領(lǐng)域取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的代謝調(diào)控機(jī)制。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《國(guó)際生物科學(xué)雜志》。

脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。由于膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病正逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪肝病的進(jìn)展有多個(gè)階段，其中非酒精性脂肪性肝炎階段是疾病不良發(fā)展的關(guān)鍵階段，可直接發(fā)展為肝癌。

該課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發(fā)，對(duì)病變各階段基因表達(dá)模式和基因集變異進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎階段發(fā)生致癌信號(hào)的廣泛激活，同時(shí)伴隨調(diào)控脂肪酸代謝信號(hào)軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用有利于腫瘤起始細(xì)胞的發(fā)生，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)變。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)這一信號(hào)軸的抑制能有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長(zhǎng)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，靶向代謝軸的抑制劑可顯著降低肝癌干細(xì)胞的自我更新和增殖。

這一成果提示了脂肪酸代謝信號(hào)軸的激活是肝癌起始細(xì)胞形成和維持的重要因素，而靶向此信號(hào)軸可能為非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌的預(yù)防提供潛在方向。該研究還提示了脂蛋白脂肪酶LPL分子抑制劑（如減肥藥奧利司他）在癌癥預(yù)防中的潛在作用。（桂運(yùn)安）