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國際首次!他們利用合成肽技術研制豬圓環(huán)病毒病疫苗

   2021-06-16 科技日報
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核心提示:  豬圓環(huán)病毒2型(PCV2)是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原。6月12日,記者從南京農業(yè)大學獲悉,該??蒲袌F隊利

豬圓環(huán)病毒2型(PCV2)是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原。6月12日,記者從南京農業(yè)大學獲悉,該??蒲袌F隊利用合成肽技術成功研制豬圓環(huán)病毒疫苗。近期,該校與中牧實業(yè)股份有限公司、江蘇南農高科股份有限公司合作開發(fā)的“豬圓環(huán)病毒2型合成肽疫苗”獲得國家一類新獸藥注冊證書。團隊負責人、南京農業(yè)大學動物醫(yī)學院姜平教授介紹,這是國際上首次將合成肽技術用于豬圓環(huán)病毒病免疫防控。

揭示病毒抗原表位并設計出免疫效力強的抗原多肽序列

“豬圓環(huán)病毒2型相對‘隱形’,雖然死亡淘汰率在10%—20%,但是染病后的生豬抵抗力普遍下降,生長速度減緩,并且容易引發(fā)其他疾病,危害生豬產業(yè)?!苯奖硎荆斍?,疫苗接種是預防和控制該病的最重要手段。

“之前使用較廣的疫苗,主要采用全病毒培養(yǎng)和基因工程方法生產,需要經由病毒培養(yǎng)工藝和疫苗抗原制備工藝,疫苗生產耗時耗力。”幾年前,姜平設想,能否在兩種方法之外另辟蹊徑?

基于國內此前在口蹄疫疫苗上的成功嘗試,姜平推想,是否可以用“合成肽”的方法生產疫苗抗原,來提高疫苗的生產效率?

合成肽技術是用生物化學手段,將氨基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質的技術。

“這需要先在感染了豬圓環(huán)病毒2型的豬體內,找到產生免疫應答的關鍵的氨基酸部位,也就是產生免疫保護效力的病毒抗原表位,再分析形成這些抗原表位的氨基酸組合,人工設計合成氨基酸多肽,隨后注入豬體內,豬就能產生針對豬圓環(huán)病毒2型感染的抵抗力?!?/p>

經過近5年探索,姜平帶領團隊深入研究挖掘該病毒與細胞相互作用、致病和免疫機制,成功揭示出了病毒免疫保護抗原和抗原表位,同時巧妙設計并合成出兩個由50—65個氨基酸組成的多肽,它們刺激豬體產生病毒抗體和免疫保護效力。

“多肽對動物機體有沒有保護作用,因病毒的差異而千差萬別,最大的技術難度在于如何將關鍵抗原表位氨基酸排列組合,讓他們發(fā)揮比較強的免疫效力?!苯秸f,他們嘗試設計了20多種肽鏈的組合,如果說揭示抗原表位意味著找到了機體免疫的關鍵‘哨兵’,那么設計合成的兩個多肽則意味著組建了精銳防衛(wèi)部隊,可以構筑堅實免疫防線,抵御病毒入侵。

未來將探索合成肽疫苗免疫佐劑生產

姜平補充介紹,合作方中牧實業(yè)股份公司創(chuàng)建了多肽固相載體合成法和純化工藝,這就好比對防衛(wèi)部隊進行“組建”“整編”,使其越發(fā)精銳,為疫苗的標準化、大規(guī)模產業(yè)化生產創(chuàng)造了條件。

值得一提的是,圍繞“豬圓環(huán)病毒疫苗的研制與開發(fā)”,姜平教授團隊已經深耕了近20年。2002年團隊從我國發(fā)病豬群分離獲得病毒,2010年成功創(chuàng)制我國第一個豬圓環(huán)病毒滅活疫苗,獲得二類新獸藥注冊證書。之后相繼研制成功豬圓環(huán)病毒水溶性佐劑滅活疫苗、豬圓環(huán)病毒2型與副豬嗜血桿菌、豬肺炎支原體二聯滅活疫苗、重組亞單位疫苗和阻斷ELISA抗體檢測試劑盒,為促進我國規(guī)?;B(yǎng)豬業(yè)持續(xù)健康發(fā)展和保障食品安全作出了重要貢獻。

在姜平看來,此次“豬圓環(huán)病毒2型合成肽疫苗”的研制成功,除了技術上的突破創(chuàng)新外,還具有顯著的經濟和社會效益,一方面為規(guī)?;B(yǎng)殖企業(yè)提供了更多選擇,使其不必受制于國外獸藥,能有效降低規(guī)?;B(yǎng)殖企業(yè)的生產成本。其次,緊密的校企合作,使得學校的科研緊扣產業(yè)所需、行業(yè)所急,有力保障了生豬產業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展,同時還帶動動物疫苗企業(yè)不斷創(chuàng)新,推動了整個行業(yè)的技術進步。

下一步,團隊將探索合成肽疫苗免疫佐劑的國內自主生產?!白鳛橹匾囊呙巛o助材料,只有順利實現了疫苗免疫佐劑的國產化,才能真正提高疫苗生產的抗風險能力?!苯秸f。(記者 金 鳳 通訊員 許天穎)



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