湖南日報記者 彭雅惠

    創(chuàng)建全球獨一無二的多肽新藥研發(fā)“種子庫”，推動治療癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等的創(chuàng)新藥物極大加快研發(fā)進程。

    這一切正在株洲悄悄發(fā)生。

    11月末，株洲云龍示范區(qū)現(xiàn)代服務業(yè)總部園里，湖南中晟全肽生化有限公司完成了五肽完全庫及五肽以上超大型多肽實體庫構(gòu)建，其中包含約5億種多肽序列信息。這是全球首個巨型多肽庫，填補了國內(nèi)外肽庫構(gòu)建技術(shù)的空白，它的出現(xiàn)意味著，制約多肽新藥研發(fā)的核心技術(shù)瓶頸得到突破。未來，湖南或?qū)⒊蔀橥苿又袊t(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)跨越發(fā)展的新引擎。

    出道就一鳴驚人

    “研究發(fā)現(xiàn)，所有疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療、康復都與肽有關(guān)?！敝嘘扇亩麻L陳磊說，浸淫制藥行業(yè)20余年，他一直在尋找“救命良藥”，“與歐美發(fā)達國家和地區(qū)相比，國內(nèi)新藥研發(fā)至少落后20年?！?/span>

    西藥可分為三大類：小分子藥、大分子藥、多肽藥。

    小分子藥最多，占西藥總量的95%，研發(fā)成本低，但毒副作用較大。

    大分子藥又稱抗體藥，多用于治療腫瘤、艾滋病等重大疾病，研發(fā)成本高，成藥價格十分昂貴。

    多肽藥兼具前兩者優(yōu)點，完全無毒副作用，如胰島素、催產(chǎn)素等都是典型的多肽藥。

    研發(fā)多肽新藥卻相當艱難。陳磊介紹，肽由氨基酸組成，自然間有20種天然氨基酸，不同組合產(chǎn)生不同的肽，因此，單肽只有20種，而每增加一個氨基酸，肽的多樣性就增多20倍，如五肽有320萬種肽序列，六肽則有6400萬種肽序列。研發(fā)多肽新藥首要的就是設計、合成數(shù)以萬億計的多肽。

    李向群是有機化學專業(yè)博士，在國際一流制藥企業(yè)工作多年。他曾帶領(lǐng)團隊用近1年時間，夜以繼日工作，人工合成了1萬個多肽序列。“按已有技術(shù)，這在全球算高水平，但這些多肽是否能用于制藥，完全不能預測?！崩钕蛉寒a(chǎn)生一種大膽設想：能不能發(fā)明一種方法，快速高效地建立多肽全庫，今后研制新藥可以直接從全庫篩選出需要的多肽？

    為此，李向群與生物醫(yī)藥教授、“國家千人”特聘專家王珠銀合作，多年反復研究，首創(chuàng)出一種多肽信息壓縮技術(shù)（PICT），完全顛覆傳統(tǒng)的多肽化學合成方法，將多肽合成效率提高6000倍，憑借這一技術(shù)，可建立一個包含近5億個多肽信息的巨型多肽庫。

    PICT申請了中國、美國、加拿大、日本等多國專利，并獲得歐洲、澳大利亞專利授權(quán)。

    “關(guān)鍵是要轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?！睘閷崿F(xiàn)這一目標，王珠銀、李向群和陳磊在2017年聯(lián)合創(chuàng)立了湖南中晟全肽生化有限公司。

    出道就一鳴驚人，中晟全肽剛構(gòu)建完超大型多肽庫，馬上達成數(shù)千萬元多肽庫及技術(shù)合作訂單。

    期望形成多肽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群

    “這個房間價值超過10億元?！标惱谛χ蜷_一間約20平方米的低溫冷庫，靠墻而立的特制貨架上行列整齊擺滿了封閉的試管，每一支試管中都裝著一縷“灰棉絮”——“這是環(huán)肽，通過進一步優(yōu)化PICT，公司全球首創(chuàng)環(huán)肽技術(shù)，一個環(huán)肽壓縮了6000種不同的多肽，公司已制成8萬個不同環(huán)肽。”

    陳磊介紹，并非所有多肽都能用于制藥，如果將某一種病的致病原因作為靶標，即使有了巨型多肽庫，要從中找到對癥制藥的多肽仍是“大海撈針”。以中晟全肽巨型多肽庫為例，理論上就需要進行約5億次篩選試驗。

    過去十年，全球多肽藥物市場規(guī)模幾乎翻了3倍，銷售額超過340億美元。我國是多肽藥物消費大國，終端市場消費額超過300億元，但受制于研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)壁壘，市場大部分被跨國藥企瓜分。

    現(xiàn)在，中晟全肽通過環(huán)肽技術(shù)，將針對任一靶標的多肽篩選次數(shù)從約5億次縮減到8萬次，效率提高了6000多倍。

    陳磊透露，公司與第三方合對建成的巨型多肽庫進行價值驗證，針對3個廣譜抗腫瘤靶標展開篩選，不到兩個月時間已經(jīng)獲得具有研制新藥潛力的多肽，相對于傳統(tǒng)多肽新藥研發(fā)效率，實現(xiàn)了驚人的“加速提效”。

    “未來6年，我們生產(chǎn)出的多肽庫產(chǎn)品及后續(xù)延伸產(chǎn)品價值約40億元，預計可實現(xiàn)銷售收入35億元?！敝嘘扇穆?lián)合創(chuàng)始人王珠銀表示，公司的技術(shù)和產(chǎn)品對于全球知名藥企及相關(guān)產(chǎn)業(yè)，很可能產(chǎn)生強烈的吸引力，“我們期望在湖南形成多肽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群?！?/span>