在國家重點研發(fā)計劃“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項“重要病原菌感染與致病過程中蛋白質(zhì)機器的功能機制” 項目支持下,同濟大學的戈寶學團隊和毛志勇團隊合作,發(fā)現(xiàn)了DNA修復與腫瘤調(diào)控新機制。
基因組DNA面臨各種各樣的損傷,其中不能被及時正確修復的損傷,可導致腫瘤的發(fā)生。環(huán)鳥苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)是DNA識別受體,能夠?qū)ν饨绮≡⑸镆约叭梭w細胞質(zhì)內(nèi)自身DNA進行識別,并激活免疫應答。對cGAS的生理過程研究只在細胞質(zhì)內(nèi),它是否進入細胞核直接參與DNA損傷修復并不清楚。
該合作團隊首次發(fā)現(xiàn)了cGAS能在DNA受損后從細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi),抑制DNA雙鏈斷裂修復的主要修復方式之一——同源重組修復,導致基因組不穩(wěn)定,最終促進腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。該研究首次系統(tǒng)闡釋了cGAS完全獨立于DNA識別功能的細胞核內(nèi)的全新功能,不僅將cGAS的功能研究推向了一個嶄新的領域,更是發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤藥物開發(fā)中一個重要的靶點,為基于干預cGAS進入細胞核而開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了理論基礎。相關成果近期在Nature雜志發(fā)表。
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基因組DNA面臨各種各樣的損傷,其中不能被及時正確修復的損傷,可導致腫瘤的發(fā)生。環(huán)鳥苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)是DNA識別受體,能夠?qū)ν饨绮≡⑸镆约叭梭w細胞質(zhì)內(nèi)自身DNA進行識別,并激活免疫應答。對cGAS的生理過程研究只在細胞質(zhì)內(nèi),它是否進入細胞核直接參與DNA損傷修復并不清楚。
該合作團隊首次發(fā)現(xiàn)了cGAS能在DNA受損后從細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi),抑制DNA雙鏈斷裂修復的主要修復方式之一——同源重組修復,導致基因組不穩(wěn)定,最終促進腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。該研究首次系統(tǒng)闡釋了cGAS完全獨立于DNA識別功能的細胞核內(nèi)的全新功能,不僅將cGAS的功能研究推向了一個嶄新的領域,更是發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤藥物開發(fā)中一個重要的靶點,為基于干預cGAS進入細胞核而開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了理論基礎。相關成果近期在Nature雜志發(fā)表。
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