近日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系劉志博團(tuán)隊(duì)在ACS Central Science期刊發(fā)表題為“Targeted Radionuclide Therapy Activates Prodrugs for Treating metastasis”的論文，研究揭示了常見(jiàn)的醫(yī)用β核素驅(qū)動(dòng)前藥釋放的潛力，并以[177Lu]Lu為例開(kāi)發(fā)了鉑（IV）前藥的激活體系，應(yīng)用于轉(zhuǎn)移瘤的聯(lián)合治療，為靶向放射性核素治療與化療結(jié)合的提供新范式。

超過(guò)60%的癌癥患者接受放化療聯(lián)合治療，但化療藥物的毒副作用和放療總劑量限制阻礙了該策略在臨床上的更廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，基于水輻解產(chǎn)生的活性粒子，研究者們開(kāi)發(fā)了適用于小分子、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）及納米框架的放療射線驅(qū)動(dòng)的前藥釋放體系，在腫瘤處精準(zhǔn)激活化療藥物，實(shí)現(xiàn)放化療聯(lián)合的“降毒增效”。

從臨床實(shí)際出發(fā)，超過(guò)90%的癌癥患者因轉(zhuǎn)移而死亡，外源放療作為局部治療手段，難以有效干預(yù)轉(zhuǎn)移性腫瘤，無(wú)法阻止其進(jìn)一步惡化。因此，開(kāi)發(fā)新型輻射驅(qū)動(dòng)的前藥激活策略，以應(yīng)對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療需求，成為推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。靶向放射性核素治療作為一種新興治療模式，憑借其在療效和安全性方面的顯著潛力，為轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療帶來(lái)了新的希望。

在放療激活前藥研究的基礎(chǔ)上，該研究聚焦在臨床常用放射性核素（[18F]F，[68Ga]Ga，[86Y]Y，[89Zr]Zr，[177Lu]Lu等）發(fā)射的β射線驅(qū)動(dòng)鉑（IV）前藥激活的潛力。研究表明，幾種常見(jiàn)的醫(yī)用β核素均能驅(qū)動(dòng)鉑（IV）前藥軸向配體的釋放，且反應(yīng)速率和效率與放射性核素的半衰期和衰變能量密切相關(guān)。通過(guò)Geant4模擬評(píng)估不同放射性核素沉積能量隨時(shí)間的變化，結(jié)果顯示鉑（IV）前藥的激活效率與沉積能量呈線性關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)模擬放射性核素的沉積劑量，可以預(yù)測(cè)前藥激活反應(yīng)的效率。

為進(jìn)一步闡明該反應(yīng)的應(yīng)用場(chǎng)景，作者設(shè)計(jì)了一種以治療型核素Lu-177為激活劑的鉑（IV）前藥系統(tǒng)。該策略能夠在腫瘤局部實(shí)現(xiàn)高效激活，有效抑制荷瘤小鼠的皮下和轉(zhuǎn)移性腫瘤生長(zhǎng)。研究揭示了放射性核素內(nèi)照射驅(qū)動(dòng)反應(yīng)的潛力，搭建了外源射線誘導(dǎo)反應(yīng)與放射性藥物內(nèi)照射之間的橋梁，并為放射性藥物與化療、免疫治療策略的結(jié)合提供了新的思路，有望解決癌癥轉(zhuǎn)移等臨床難題。

劉志博為該論文通訊作者，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院博士研究生郭志濱為論文第一作者。該工作得到了北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、昌平實(shí)驗(yàn)室、北京分子科學(xué)國(guó)家研究中心、中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金的資助。

免責(zé)聲明：本網(wǎng)轉(zhuǎn)載自其它媒體的文章及圖片，目的在于弘揚(yáng)科技創(chuàng)新精神，傳遞更多科技創(chuàng)新信息，宣傳國(guó)家科技政策，展示國(guó)家科技形象，增強(qiáng)國(guó)家科技軟實(shí)力，參與國(guó)際科技輿論競(jìng)爭(zhēng)，推廣科技企業(yè)品牌和產(chǎn)品，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，在此我們謹(jǐn)向原作者和原媒體致以崇高敬意。如果您認(rèn)為本網(wǎng)文章及圖片侵犯了您的版權(quán)，請(qǐng)與我們聯(lián)系，我們將第一時(shí)間刪除。