近日，美國哈佛醫(yī)學(xué)院等科研機(jī)構(gòu)的科研人員在Cell上發(fā)表了題為“metabolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS”的文章，發(fā)現(xiàn)機(jī)體cPLA2-MAVS通過代謝調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病性。

　　代謝可以調(diào)控外周免疫，但其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）炎癥中的作用知之甚少?？蒲腥藛T通過蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方法相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的鞘脂代謝引起胞質(zhì)磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA2）C2結(jié)構(gòu)域與線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein，MAVS）半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域（caspase recruitment domain，CARD）相互作用，激活NF-κB驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄程序，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）和多發(fā)性硬化癥的CNS炎癥。cPLA2募集的MAVS破壞MAVS-己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）的相互作用，降低HK酶活性以及參與維持神經(jīng)元代謝的乳酸產(chǎn)生。美格魯特是一種用于治療戈謝病和尼曼-匹克病的藥物，可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的致病性并改善EAE。

　　該研究發(fā)現(xiàn)了激活促炎性星形膠質(zhì)細(xì)胞活性的免疫代謝機(jī)制，并分析了MAVS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥中的新作用，為治療干預(yù)提供了潛在靶點(diǎn)。（摘譯自Cell, Published: 12 December 2019）

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