細(xì)胞自噬（autophagy）是真核生物中高度保守的降解途徑，指的是細(xì)胞通過(guò)形成雙層膜的自噬小體，將其包裹的底物運(yùn)送到溶酶體進(jìn)行降解。多細(xì)胞生物自噬小體的形成和成熟過(guò)程需要多種蛋白的協(xié)同作用。

　　2019年12月2日，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究相關(guān)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular Cell 雜志在線發(fā)表題為“The ER-localized transmembrane protein TMEM39A/SUSR2 regulates autophagy by controlling the trafficking of the PtdIns(4)P phosphatase SAC1”的研究成果，該文揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位的膜蛋白TMEM39A/SUSR2通過(guò)調(diào)節(jié)PtdIns(4)P的磷酸酶SAC1從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸，進(jìn)而調(diào)控自噬活性的新機(jī)制。

　　該研究發(fā)現(xiàn)定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白TMEM39A/SUSR2通過(guò)調(diào)節(jié)PtdIns(4)P在細(xì)胞內(nèi)的分布和水平來(lái)調(diào)節(jié)自噬活性。在SUSR2敲除的細(xì)胞中，晚期內(nèi)體/溶酶體上的PtdIns(4)P水平升高，促進(jìn)了在自噬小體成熟過(guò)程中發(fā)揮作用的HOPS復(fù)合物的募集。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SUSR2作為銜接蛋白與PtdIns(4)P的磷酸酶SAC1和COPII運(yùn)輸小泡的內(nèi)層蛋白SEC23/SEC24相互作用，促進(jìn)SAC1從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn)。在SUSR2敲除的細(xì)胞中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上積累的SAC1水解PtdIns(4)P，伴隨著PtdIns(3)P合成的增加，進(jìn)而也促進(jìn)自噬小體的形成。先前人們多關(guān)注PtdIns(3)P在自噬通路中的作用，該研究系統(tǒng)地闡明了PtdIns(4)P在自噬小體形成和成熟中的功能，擴(kuò)充了人們對(duì)磷脂酰肌醇的全面了解，揭示了SUSR2在控制細(xì)胞內(nèi)PtdIns(4)P的分布和水平參與調(diào)控自噬活性的重要作用。另外SUSR2還是多發(fā)性硬化(multiple sclerosis)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus)等自身免疫性疾病的易感位點(diǎn)，這些研究為闡明這些疾病的發(fā)生提供了線索。

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