正常生理狀態(tài)下,機(jī)體內(nèi)的大部分細(xì)胞都不進(jìn)入活躍細(xì)胞周期,而處于休眠的狀態(tài)。其中,可以被生長信號刺激逆轉(zhuǎn)的休眠狀態(tài)被稱為細(xì)胞靜息,而與之形成對比的是不可逆的細(xì)胞衰老狀態(tài)。細(xì)胞靜息對于機(jī)體多種生理過程至關(guān)重要,例如,干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持和組織的修復(fù)。另一方面,細(xì)胞靜息狀態(tài)的紊亂會導(dǎo)致諸如癌癥和衰老等嚴(yán)重病變過程的發(fā)生。正如人的睡眠程度有深有淺那樣,長期以來的研究表明細(xì)胞靜息也不是一個均一的狀態(tài),而是具有不同等級的靜息深度,具體可表現(xiàn)為細(xì)胞在接受到生長信號刺激后重新進(jìn)入增殖狀態(tài)的難易程度。盡管以往研究對于細(xì)胞靜息深度有初步的認(rèn)識,然而對于調(diào)控細(xì)胞靜息狀態(tài)深度的分子機(jī)制以及靜息和衰老過程之間的聯(lián)系還一直不清楚。
2019年10月21日,北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)、生命科學(xué)學(xué)院白凡課題組與美國亞利桑那大學(xué)姚廣課題組合作在PNAS上發(fā)表題為“Graded regulation of cellularquiescence depth between proliferation and senescence by a lysosomal dimmerswitch”的研究論文,首次揭示了溶酶體功能在調(diào)控真核細(xì)胞靜息狀態(tài)深度中扮演“調(diào)節(jié)開關(guān)”的重要角色,同時也闡釋了細(xì)胞靜息狀態(tài)加深與衰老過程分子機(jī)制上的一致性。該研究成果對于理解組織穩(wěn)態(tài)、修復(fù)和再生以及機(jī)體衰老等重要生理學(xué)過程具有重要意義。
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