近日，美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)等科研人員在Nature Communications上發(fā)表了題為“The TLR7/8 agonist R848 remodels tumor and host responses to promote survival in pancreatic cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)TLR7/8激動(dòng)劑R848在小鼠胰腺癌模型中，能夠誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)。
　　創(chuàng)新療法是癌癥研究的重點(diǎn)方向之一，不僅要有效遏制腫瘤進(jìn)展，還要抑制惡病質(zhì)等并發(fā)癥，從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量。TLRs受體（Toll樣受體，Toll-like receptors）是單個(gè)的跨膜非催化性蛋白質(zhì)，可以識(shí)別來(lái)源于微生物的具有保守結(jié)構(gòu)的分子并激活機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。激動(dòng)劑（agonist）也稱興奮劑，是一類能夠增強(qiáng)另一種分子活性、促進(jìn)某種反應(yīng)的藥物、酶激動(dòng)劑和激素的分子。R848是一種咪唑喹啉類的小分子化合物，通過(guò)TLR7/8信號(hào)通路活化免疫細(xì)胞，目前在臨床上主要用于治療病毒感染性疾病和腫瘤。在本研究中，科研人員證明在小鼠胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）模型中，TLR7/8激動(dòng)劑R848能夠誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，來(lái)源于三個(gè)細(xì)胞系的腫瘤中，兩種對(duì)R848敏感，引起腫瘤體積縮小，免疫復(fù)雜度增加，CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)和活性增加，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells，Tregs）頻率降低。R848處理的小鼠在行為和分子水平均表現(xiàn)出惡病質(zhì)的改善，并延長(zhǎng)近一倍的生存期。小鼠敲除實(shí)驗(yàn)表明，TLR7的抗腫瘤作用由宿主而非腫瘤TLR7介導(dǎo)。在患者樣本中，科研人員發(fā)現(xiàn)在胰腺腫瘤的各個(gè)階段，Tlr7在間質(zhì)中廣泛表達(dá)，但上皮細(xì)胞Tlr7的表達(dá)相對(duì)較少。R848介導(dǎo)的免疫增強(qiáng)可能在PDAC及腫瘤相關(guān)惡病質(zhì)的治療中發(fā)揮作用，為聯(lián)合治療中TLR7/8激動(dòng)劑的療效和耐受性提供了理論基礎(chǔ)。（摘譯自Nature Communications, Published: 15 October 2019）
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