2019年10月7日，來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Carlos Cruchaga教授研究團隊在Nature Neuroscience上在線發(fā)表題為“An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains demonstrates clinical and pathological associations”的文章，對阿爾茨海默癥（AD）患者中環(huán)狀RNA（circRNA）的差異表達及其與AD臨床和神經(jīng)病理學(xué)嚴(yán)重程度的關(guān)系進行了全circRNA轉(zhuǎn)錄組分析，為我們解答了上述問題，提出circRNA與AD發(fā)生發(fā)展進展關(guān)系密切，并有望成為臨床早期診斷的新靶標(biāo)。
　　本文研究人員通過相對重要性分析、共表達網(wǎng)絡(luò)分析和miRNA結(jié)合位點預(yù)測分析，探討AD相關(guān)circRNA的AD相關(guān)性和潛在的疾病影響機制。結(jié)果顯示，與已知的兩個因素——APOE4等位基因的數(shù)量（AD最常用的遺傳風(fēng)險因子）和神經(jīng)元估計比例——相比，circRNA的變化能更好的反映AD特征；此外，AD相關(guān)的circRNA與已知的AD基因存在共表達關(guān)系，并且這些circRNA存在潛在的microRNA結(jié)合位點，可以用于預(yù)測以AD基因為靶點的microRNA。
　　本研究證實，即使沒有人口統(tǒng)計學(xué)或APOE4危險因素數(shù)據(jù)，circRNA的表達也能對AD的病情產(chǎn)生很強的預(yù)測能力；同時，結(jié)合circRNA在腦脊液和血漿等生物體液中的相對穩(wěn)定性以及它們在外泌體中的富集的特點，circRNA也可能會被用作癥狀前和癥狀性AD以及其他潛在的神經(jīng)退行性疾病的外周生物標(biāo)志物；由此，進一步強調(diào)了分析非線性RNA的重要性，并為未來探索circRNA在AD發(fā)病機制中的潛在作用的研究提供了方向。
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