2019年9月16日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授團(tuán)隊在Nature Microbiology雜志上以長文(Article) 形式發(fā)表題為“Host serum iron modulates dengue virus acquisition by mosquitoes”的文章。該研究首次發(fā)現(xiàn)人體血清鐵含量是調(diào)控蚊蟲傳播登革病毒的關(guān)鍵因素，并提出基于補(bǔ)鐵的登革熱傳播阻斷策略。
　　蚊蟲可以通過吸血從感染宿主體內(nèi)獲取病毒。在蚊蟲吸血后的數(shù)天內(nèi)，感染者的血液被快速消化。與此同時，血液內(nèi)的病毒感染蚊蟲腸道上皮細(xì)胞，擴(kuò)散進(jìn)入蚊蟲體腔，使蚊蟲具備傳播病毒能力。以上兩個過程在時間上高度重合，于是研究人員推測宿主血液因子或血液代謝產(chǎn)物可調(diào)控病毒在蚊蟲體內(nèi)感染過程，最終決定蚊蟲攜帶并傳播病毒的媒介效能。通過一系列篩選，研究人員首次發(fā)現(xiàn)宿主血清中鐵離子含量與蚊蟲吸血獲取病毒的能力高度負(fù)相關(guān)，首次證明血清鐵離子濃度是阻抑蚊蟲獲取病毒感染的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因素。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，血清中鐵離子進(jìn)入蚊蟲腸道后，可被腸道細(xì)胞的鐵代謝系統(tǒng)直接利用，抑制細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶基因表達(dá)，導(dǎo)致蚊蟲腸道中活性氧 (ROS) 水平大幅提高，最終阻抑病毒在蚊蟲體內(nèi)的感染擴(kuò)增。
　　鐵缺乏癥是一個在自然界中廣泛存在的營養(yǎng)學(xué)難題。根據(jù)WHO的報道，鐵缺乏癥在非洲、南美洲、東南亞等地區(qū)廣泛分布。通過比較可以發(fā)現(xiàn)，鐵缺乏癥分布的區(qū)域與登革熱流行的區(qū)域高度重合，因此研究人員推測人群的缺鐵狀態(tài)與登革病毒的流行具有密切關(guān)系。在隨后研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)宿主的低鐵狀態(tài)可以促進(jìn)蚊蟲在吸血過程中感染病毒，向低鐵宿主體內(nèi)補(bǔ)鐵可以阻斷病毒傳播。說明向登革病毒疫區(qū)的人群中普遍補(bǔ)鐵是切斷登革病毒在自然界中傳播的有效手段，將為登革病毒防治提供全新的防控思路和策略。
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