自閉癥是一類非常復(fù)雜的精神性疾病，主要臨床表現(xiàn)為社交障礙和強(qiáng)迫癥。病情嚴(yán)重會(huì)極其影響自身和周圍人的正常生活。目前，每59位美國(guó)居民之中就有一位罹患不同程度的自閉癥。但不幸的是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）仍未出臺(tái)有效的藥物和干預(yù)手段。
　　2019年8月8日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院David D. Ginty實(shí)驗(yàn)室的研究人員在Cell雜志上發(fā)表題為Targeting Peripheral Somatosensory Neurons toImprove Tactile-Related Phenotypes in ASD Models的文章。作者發(fā)現(xiàn)，外周感覺(jué)神經(jīng)元特異缺失Shank3的小鼠，同整體缺失Shank3的小鼠類似，對(duì)碰觸和刺激更加敏感，無(wú)法區(qū)分不同材質(zhì)，并伴隨焦慮表現(xiàn)。從這些結(jié)果可以看出，觸感神經(jīng)元異常，是自閉癥的基本特點(diǎn)之一。
　　作者引入不能通過(guò)血腦屏障的GABA受體激動(dòng)劑異四氫煙酸（Isoguvacine），發(fā)現(xiàn)異四氫煙酸可以有效的活化a型GABA受體，降低Mecp2缺失和Shank3缺失小鼠的過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，異四氫煙酸可以降低外周感覺(jué)神經(jīng)元的活化和放電水平。接下來(lái)，作者采用感覺(jué)神經(jīng)元特異性缺失GABA受體基因Gabrb3的小鼠，異四氫煙酸的各種作用，在這種小鼠上都減緩或消失。由此可以說(shuō)明，異四氫煙酸可以通過(guò)作用于外周感覺(jué)神經(jīng)元的GABA受體，起到緩解小鼠過(guò)度應(yīng)激的作用。
　　最后，作者探究了異四氫煙酸是否有希望可以作為治療和緩解自閉癥的藥物。作者給Mecp2和Shank3自閉癥小鼠長(zhǎng)期低劑量注射異四氫煙酸，發(fā)現(xiàn)與僅給予安慰劑的小鼠相比，給藥組的小鼠體重增加，健康指數(shù)較高，自閉癥相關(guān)的焦慮，過(guò)度應(yīng)激和社交障礙等癥狀也有不同程度的減輕，記憶衰退和無(wú)法區(qū)分材質(zhì)這些癥狀卻沒(méi)有明顯改善。這些結(jié)果說(shuō)明，雖然仍存在問(wèn)題，但異四氫煙酸十分有希望成為治療和緩解自閉癥的新藥。
　　這篇文章探討了自閉癥的發(fā)生和緩解機(jī)制，即基因缺失導(dǎo)致了外周感覺(jué)神經(jīng)元功能異常，從而影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，造成自閉癥。而GABA受體激動(dòng)劑異四氫煙酸可以有效緩解這些自閉癥相關(guān)癥狀。文章描述了自閉癥發(fā)生發(fā)展的可能分子細(xì)胞基礎(chǔ)，建立了外周神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的連續(xù)，最為激動(dòng)人心的是，給出了治療緩解自閉癥的潛在藥物和靶點(diǎn)，為早日攻克自閉癥帶來(lái)曙光。
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