吸煙者群體中?；嫉那忠u性肺鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）的發(fā)生能夠分成連續(xù)的不同階段，根據(jù)組織形態(tài)學(xué)主要分為0-8共九個階段，分別為：正常熒光組織、低熒光組織、增生、化生、輕度發(fā)育異常、中度發(fā)育異常、嚴(yán)重發(fā)育異常、原位癌、侵襲性鱗狀細(xì)胞癌。這種劃分使得對癌癥早期演化的機制研究變得簡單起來，但是對于侵襲前病變組織的缺乏限制了我們對癌癥發(fā)生過程中分子和免疫機制的理解。
　　近日，來自法國巴黎大學(xué)的Jér?me Galon研究組在Nature雜志在線發(fā)表了題為Immune evasion before tumor invasion in early lung squamous carcinogenesis的研究論文，通過對肺鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生過程中基因表達(dá)情況的檢測，對侵襲前病變組織和腫瘤微環(huán)境的基因表達(dá)時序改變以及相關(guān)細(xì)胞定位進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境的重塑促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。
　　研究人員首先選定了一個數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究，這個數(shù)據(jù)庫是從77個病人體內(nèi)選出的122個組織活檢樣本，這些樣本包含了腫瘤發(fā)生的9個形態(tài)階段。研究人員將這9個形態(tài)學(xué)階段簡化分成了四個階段，第一階段為正常組織，包括0、1、2三個小階段；第二個階段為低度病變，包含3、4、5三個小階段；第三個階段為高度病變，包含6、7兩個小階段；第四個階段為惡化前病變，包括第8個小階段。
　　通過對四個癌變時期基因表達(dá)變化的檢測，研究人員鑒定了4734個基因表達(dá)發(fā)生變化。這些發(fā)生變化的基因大致可以分為以下幾類：一是表達(dá)上調(diào)的基因，其數(shù)目為1848個，主要和細(xì)胞增殖相關(guān)；二是表達(dá)下調(diào)的基因，有939個，其功能主要和DNA損傷反應(yīng)相關(guān)；第三類是150個只在高度病變組織才開始上調(diào)表達(dá)的基因，它們的功能和免疫相關(guān)；第四類是51個和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換相關(guān)的基因，這些基因在癌癥發(fā)生之后才表達(dá)上調(diào)；另外，還有兩類基因，它們在低度病變時期表達(dá)達(dá)到最高峰，之后其基因表達(dá)下調(diào)，這些基因主要是和代謝相關(guān)的基因，尤其是涉及到脂肪酸代謝、氧化磷酸化以及檸檬酸循環(huán)的基因。
　　本文研究發(fā)現(xiàn)，在癌變發(fā)生的過程中，免疫釋放和免疫抑制在癌癥侵襲前相繼發(fā)生，這些免疫反應(yīng)的改變對于癌變細(xì)胞的發(fā)展是非常重要的，腫瘤微環(huán)境的重塑對于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移是決定性的，因此，早期的免疫干預(yù)對于癌癥的治療非常關(guān)鍵。
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