2019年6月,美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物發(fā)病機(jī)理和微生物科學(xué)研究所Andrew L. Goodman教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖雜志Nature上發(fā)表了題為“Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes” 的研究論文,該研究通過腸道細(xì)菌及其基因繪制人類微生物組藥物代謝圖譜。
不同人類個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)差異巨大,可能造成治療延遲和不良反應(yīng),這通常會(huì)對(duì)患者造成危險(xiǎn)并產(chǎn)生額外的醫(yī)療費(fèi)用。越來越多的證據(jù)表明腸道微生物組在這種差異性中起到重要作用,但其分子機(jī)制在很大程度上仍然未知。該研究測(cè)量了76種不同的人類腸道細(xì)菌代謝271種口服藥物的能力,發(fā)現(xiàn)許多藥物都被微生物進(jìn)行了化學(xué)修飾。作者將高通量遺傳學(xué)與質(zhì)譜系統(tǒng)聯(lián)用來鑒定藥物代謝微生物的基因產(chǎn)物。這些微生物組編碼的酶可以直接并顯著地影響小鼠的腸道和全身藥物代謝,并且可以基于該基因組內(nèi)容解釋人類腸道細(xì)菌和群落的藥物代謝活性。微生物群基因含量和代謝活動(dòng)之間的這些因果關(guān)系將人際微生物組變異與藥物代謝中的人際差異聯(lián)系起來,這對(duì)多種疾病適應(yīng)癥的藥物治療和藥物開發(fā)具有重大意義。
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不同人類個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)差異巨大,可能造成治療延遲和不良反應(yīng),這通常會(huì)對(duì)患者造成危險(xiǎn)并產(chǎn)生額外的醫(yī)療費(fèi)用。越來越多的證據(jù)表明腸道微生物組在這種差異性中起到重要作用,但其分子機(jī)制在很大程度上仍然未知。該研究測(cè)量了76種不同的人類腸道細(xì)菌代謝271種口服藥物的能力,發(fā)現(xiàn)許多藥物都被微生物進(jìn)行了化學(xué)修飾。作者將高通量遺傳學(xué)與質(zhì)譜系統(tǒng)聯(lián)用來鑒定藥物代謝微生物的基因產(chǎn)物。這些微生物組編碼的酶可以直接并顯著地影響小鼠的腸道和全身藥物代謝,并且可以基于該基因組內(nèi)容解釋人類腸道細(xì)菌和群落的藥物代謝活性。微生物群基因含量和代謝活動(dòng)之間的這些因果關(guān)系將人際微生物組變異與藥物代謝中的人際差異聯(lián)系起來,這對(duì)多種疾病適應(yīng)癥的藥物治療和藥物開發(fā)具有重大意義。
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