帕金森氏?。≒arkinson氏?。┦前橛羞\(yùn)動障礙的神經(jīng)退行性疾病，已被證實其與黑質(zhì)內(nèi)核團(tuán)多巴胺能神經(jīng)元缺失有關(guān)，但其具體發(fā)病機(jī)制仍有較多未知。目前已有研究發(fā)現(xiàn)，線粒體功能紊亂和炎癥可能為其關(guān)鍵致病因素之一。
　　2019年7月18日，Michel Desjardins課題組在Nature上發(fā)表題為Intestinal infection triggers Parkinson’s diseaselike symptoms in Pink1^-/- mice的研究，首次發(fā)現(xiàn)小鼠腸道革蘭氏陰性菌感染可誘發(fā)Pink1^-/-小鼠黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元減少，并產(chǎn)生運(yùn)動障礙等Parkinson氏病樣改變。該研究證實PINK1具有免疫的負(fù)調(diào)控功能，補(bǔ)充了Pink1^-/-小鼠在Parkinson氏病模型研究中的缺陷，正式將腸道感染引入了Parkinson氏病研究者的視線。
　　研究人員證實Pink1^-/-小鼠在發(fā)生感染后4個月出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為總體運(yùn)動時間減少、總體運(yùn)動距離減少、垂直方向運(yùn)動減少。爬桿試驗是Parkinson氏病嚙齒類模型常用的行為學(xué)試驗，感染后的Pink1^-/-小鼠在爬桿試驗中表現(xiàn)較差，并在外源補(bǔ)充了左旋多巴后出現(xiàn)挽救。有意思的是，在感染發(fā)生后12個月，Pink1^-/-小鼠出現(xiàn)的行為學(xué)恢復(fù)正常，得以自然挽救。在進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，感染6個月后，Pink1^-/-小鼠下丘腦和紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元下降，但在12個月后恢復(fù)正常，OGDH特異CD8+T細(xì)胞在腦中浸潤同樣減少。
　　這項工作將既往研究中對腸道炎癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)性線索上升到了分子研究層面的證據(jù)，為進(jìn)一步關(guān)于Parkinson氏病等退行性疾病的遺傳學(xué)研究提供了新的研究思路。這項工作也向我們揭示，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生并非是單一因素促成，而是遺傳、神經(jīng)病理、感染免疫乃至更多因素共同參與的病理過程。

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