中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所朱平研究團隊利用“微生物細胞工廠”高效生物合成具有良好抗腫瘤活性的達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷,該成果近期作為雜志封底圖片發(fā)表于國際著名期刊《Green Chemistry》,論文標(biāo)題為 “Construction and Optimization of Microbial Cell Factories for the Sustainable Production of Bioactive Dammarenediol-II Glucosides”。
達瑪烯二醇-Ⅱ(DM)、原人參二醇和原人參三醇是人參皂苷生物合成的關(guān)鍵中間體,后二者經(jīng)糖苷化后即產(chǎn)生人參皂苷。但自然界中尚未發(fā)現(xiàn)達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷。該團隊通過大腸桿菌系統(tǒng)表達人參的兩個糖基轉(zhuǎn)移酶基因,重組酶能分別糖基化DM生成兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷。藥理實驗結(jié)果顯示,這兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷均具有良好的體內(nèi)外抗結(jié)腸癌活性。在酵母底盤細胞中分別重構(gòu)和優(yōu)化它們的生物合成途徑,經(jīng)高密度發(fā)酵試驗,這兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷的產(chǎn)量分別達到2.4 g/L和5.6 g/L(附圖)。
上述研究是將合成生物學(xué)技術(shù)成功應(yīng)用于天然產(chǎn)物生產(chǎn)的又一范例,為大量制備達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷化合物提供了一種綠色環(huán)保的新方法,為深入開展兩種化合物的創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。
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