膽管樹(shù)網(wǎng)絡(luò)對(duì)于肝臟的結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要。功能性生物工程肝可有效改善肝移植物供體不足導(dǎo)致的治療短缺，在肝衰竭替代治療領(lǐng)域極具應(yīng)用前景。然而，目前有關(guān)于生物工程肝的研究大多缺少功能性膽管樹(shù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這導(dǎo)致用于移植的生物工程肝無(wú)法將肝細(xì)胞代謝廢物和膽汁成分排出，從而再次導(dǎo)致嚴(yán)重的肝組織損傷，極大降低移植成功率。

近日，來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Bioactive Materials》雜志上發(fā)表了題為“Generation and metabolomic characterization of functional ductal organoids with biliary tree networks in decellularized liver scaffolds”的論文。為保留肝臟天然結(jié)構(gòu)和生理微環(huán)境的全肝脫細(xì)胞支架，該團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)試劑連續(xù)灌注的方法將新鮮肝臟組織制備，將原代膽管上皮細(xì)胞植入后利用其自主研發(fā)的循環(huán)灌流三維培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行長(zhǎng)期培養(yǎng)，成功構(gòu)建了具有復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的膽管樹(shù)類器官。多項(xiàng)功能學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，該膽管樹(shù)類器官顯示出與正常肝臟高度相似的極性結(jié)構(gòu)，具備膽汁分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)、排泄等功能，以及將膽汁成分限制于管腔內(nèi)、防止其滲漏至周圍組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性的屏障作用。此外，該團(tuán)隊(duì)還利用代謝組學(xué)動(dòng)態(tài)揭示了功能性膽管樹(shù)類器官在構(gòu)建和培養(yǎng)各階段的主要代謝特征，證明了血清素及其所在的色氨酸代謝通路與膽管樹(shù)類器官構(gòu)建過(guò)程密切相關(guān)，對(duì)于闡明膽管樹(shù)重建機(jī)制、促進(jìn)肝臟再生具有指導(dǎo)意義。

綜上，該研究構(gòu)建了功能性膽管樹(shù)類器官并動(dòng)態(tài)揭示其代謝組學(xué)特征，為進(jìn)一步構(gòu)建具有完整功能、可供移植的生物工程肝奠定了基礎(chǔ)，為肝衰竭未來(lái)的臨床治療提供了新的方向。

注：此研究成果摘自《Bioactive Materials》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。