眾所周知,tau蛋白是神經(jīng)纖維纏結(jié)的主要組分,也是阿爾茨海默癥等一系列神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志物。然而到目前為止,科學(xué)家們對(duì)tau蛋白傳播所涉及的細(xì)胞機(jī)制仍知之甚少。
近日,發(fā)表在《Nature Neuroscience》上的一項(xiàng)新研究中,來(lái)自印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)鑒定了一種蛋白質(zhì),它可以與神經(jīng)毒性tau蛋白特異性相互作用,并促進(jìn)其傳播。抑制這種相互作用可以為與tau相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病開(kāi)發(fā)新的潛在治療方法。
以前關(guān)于tau對(duì)神經(jīng)變性影響的研究已經(jīng)確定了與大腦中大多數(shù)tau蛋白相互作用的蛋白質(zhì)。在這項(xiàng)新研究中,該團(tuán)隊(duì)將研究范圍縮小到tau種子和與之相互作用的蛋白質(zhì)。tau種子是在大腦中繁殖的tau家族成員,從一個(gè)神經(jīng)元移動(dòng)到下一個(gè)神經(jīng)元,導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。
為了確定與tau種子特異性相互作用的蛋白質(zhì),研究人員進(jìn)行了無(wú)偏定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究。他們鑒定出了Bassoon蛋白(BSN),這是一種突觸前支架蛋白。
隨后,研究人員通過(guò)小鼠、果蠅模型以及人類(lèi)細(xì)胞和人類(lèi)大腦樣本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。在小鼠和果蠅模型中,Bassoon蛋白會(huì)加劇tau蛋白的傳播和毒性。Bassoon蛋白起著支架的作用,幫助穩(wěn)定tau種子,使其在大腦中繁殖。當(dāng)敲除這種蛋白質(zhì)后, tau種子會(huì)變得不再穩(wěn)定。
在最后的實(shí)驗(yàn)中,研究人員通過(guò)降低動(dòng)物模型中的Bassoon蛋白水平,減少了tau蛋白的傳播,并進(jìn)而減少了腦萎縮,從而改善了該疾病的突觸和行為障礙。
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https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6
此研究成果摘自《Nature Neuroscience》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。