環(huán)狀?RNA(circRNA)是一類特殊的非編碼?RNA分子,呈封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu),可以更加高效和穩(wěn)定地表達(dá)蛋白質(zhì)。近期,斯坦福大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種系統(tǒng)方法,用于快速組裝和測試影響合成?circRNA?蛋白質(zhì)生產(chǎn)的因素,并通過優(yōu)化設(shè)計(jì)將circRNA?翻譯表達(dá)的蛋白質(zhì)產(chǎn)量提高了數(shù)百倍。相關(guān)成果在《Nature Biotechnology》發(fā)表,論文的標(biāo)題為“Engineering circular RNA for enhanced protein production”。
研究團(tuán)隊(duì)通過創(chuàng)建一個(gè)模塊化的高通量平臺(tái)進(jìn)行制造和測試合成的?circRNA。為了提高?circRNA?的蛋白質(zhì)翻譯效率,研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了五個(gè)要素:載體拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、5'?非翻譯區(qū)、3'?非翻譯區(qū)、內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)和合成適體啟動(dòng)翻譯機(jī)制。通過優(yōu)化和組合這些元素,該研究成功將?circRNA?翻譯的蛋白質(zhì)產(chǎn)量提高了224倍,在體外具有比線性?mRNA?更高的翻譯效率,在體內(nèi)可以提供更持久的翻譯。
該研究通過多種優(yōu)化,將?circRNA?翻譯表達(dá)的蛋白產(chǎn)量提升了數(shù)百倍,證實(shí)了工程化?circRNA?可以在體內(nèi)擁有與線性?mRNA?相似的強(qiáng)度表達(dá)蛋白,并且表達(dá)更穩(wěn)定、翻譯時(shí)間持久。該研究為今后的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供了一種新的思路與途徑。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01393-0
注:此研究成果摘自《Nature Biotechnology》期刊,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。