基因毒性治療,如放療和一些化療藥物,是癌癥治療的主要手段,但它們往往不能完全摧毀癌細(xì)胞,從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。然而至今尚不清楚癌細(xì)胞逃避基因毒性治療的機(jī)制。近期,丹麥等國(guó)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞能主動(dòng)激活自身DNA可逆性斷裂來(lái)停止細(xì)胞周期,從而避開(kāi)基因毒性治療的影響。研究成果發(fā)表在《Science》期刊,標(biāo)題為“Cancer cells use self-inflicted DNA breaks to evade growth limits imposed by genotoxic stress”。
研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞在放療壓力下能夠激活一種雙鏈特異性核酸內(nèi)切酶——半胱天冬酶激活的DNA酶(caspase-activated DNase,CAD),從而主動(dòng)造成DNA鏈斷裂,導(dǎo)致癌細(xì)胞在細(xì)胞分裂間期G2期停滯,防止癌細(xì)胞進(jìn)一步分裂,并在此期間修復(fù)放療導(dǎo)致的DNA損傷,從而避免癌細(xì)胞死亡??蒲腥藛T進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),敲除CAD基因后,癌細(xì)胞對(duì)放療更加敏感且更早地進(jìn)行入細(xì)胞分裂期,但正常細(xì)胞不受影響。
這項(xiàng)研究提出了癌細(xì)胞在放療壓力下啟動(dòng)的一種獨(dú)特生存機(jī)制,為改善放療效果提供了新線索。
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https://www.science.org/doi/10.1126/science.abi6378
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