非編碼基因組比編碼蛋白質(zhì)基因組大很多，但遺傳關(guān)聯(lián)的研究探索很少。以色列魏茨曼科學(xué)研究所研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素18受體輔助蛋白3‘非編碼區(qū)的變體可預(yù)防肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）。近日，該項(xiàng)研究成果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上，題為：Whole-genome sequencing reveals that variants in the Interleukin 18 Receptor Accessory Protein 3′UTR protect against ALS。

研究人員對(duì)超過(guò)25000個(gè)變體進(jìn)行了基于區(qū)域的變體關(guān)聯(lián)分析，這些變體源自6139個(gè)ALS患者和用于對(duì)照的70403個(gè)非ALS患者的全基因組的非編碼區(qū)。他們確定了白細(xì)胞介素18受體輔助蛋白（IL18RAP）3’非編碼區(qū)（3‘UTR）變體在非ALS基因組中顯著富集，與患ALS的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。該結(jié)果在一個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列中得到了驗(yàn)證。這些IL18RAP 3’UTR中的變體降低了信使核糖核酸（mRNA）的穩(wěn)定性和雙鏈核糖核酸（dsRNA）結(jié)合蛋白的結(jié)合能力。此外，IL18RAP 3‘UTR的變體抑制了人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化的小膠質(zhì)細(xì)胞在編碼預(yù)測(cè)的鳥嘌呤交換因子（C9orf72）中具有ALS相關(guān)擴(kuò)增的神經(jīng)毒性，使得運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元更好地存活。

綜上所述，該研究揭示了遺傳變異可以通過(guò)減少神經(jīng)炎癥來(lái)預(yù)防ALS，并強(qiáng)調(diào)非編碼基因組在遺傳關(guān)聯(lián)研究中的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-022-01040-6

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。
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