甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone, PTH)是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性單鏈多肽激素,對(duì)機(jī)體鈣磷代謝的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(甲旁亢)患者,甲狀旁腺主細(xì)胞上的鈣敏感受體(Calcium sensing receptors, CaSR)無法精確感受機(jī)體血鈣濃度變化,使得PTH分泌異常,最終導(dǎo)致病人出現(xiàn)高鈣血癥、情緒異常和骨丟失等癥狀。
近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院楊帆團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》雜志上發(fā)表題為“An optogenetic approach for regulating human parathyroid hormone secretion”的研究論文。研究發(fā)現(xiàn),繼發(fā)性甲旁亢患者甲狀旁腺中CaSR表達(dá)下降,PTH高水平分泌。細(xì)胞/類器官培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證實(shí),利用光遺傳技術(shù)調(diào)節(jié)甲狀旁腺細(xì)胞,可誘發(fā)膜電位改變以及胞內(nèi)鈣響應(yīng),抑制PTH的分泌。同時(shí),該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一套鈣響應(yīng)自動(dòng)光調(diào)控系統(tǒng),甲狀旁腺細(xì)胞可以自動(dòng)響應(yīng)胞外鈣濃度變化,實(shí)現(xiàn)對(duì)PTH分泌的生理性調(diào)控。利用光遺傳學(xué)抑制PTH分泌,可有效調(diào)節(jié)骨重塑過程,改善模型動(dòng)物骨丟失癥狀。
本研究創(chuàng)新性地將光遺傳學(xué)運(yùn)用于PTH的分泌調(diào)控,實(shí)現(xiàn)了對(duì)PTH精準(zhǔn)節(jié)律性調(diào)節(jié)的同時(shí),拓展了光遺傳技術(shù)在骨與內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的應(yīng)用,為推進(jìn)光遺傳技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化提供了科學(xué)依據(jù)。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28472-9
注:此研究成果摘自《Nature Communications》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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