在腫瘤治療領(lǐng)域，聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi）是一類冉冉上升的“明星藥”，目前已經(jīng)有多款PARPi獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。但是，這類藥物在耐藥性、適用范圍等方面存在瓶頸。

科學(xué)家希望打破這個局面。2月26日，中科院北京基因組研究所（國家生物信息中心）郭彩霞課題組與中科院動物研究所唐鐵山課題組以及天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院谷峰、馬勇杰課題組合作，在《分子細(xì)胞》在線發(fā)表論文，宣布他們發(fā)現(xiàn)了一條特殊的長鏈非編碼RNA（lncRNA）。它通過編碼的小肽PACMP調(diào)控DNA損傷應(yīng)答過程，并影響腫瘤的發(fā)展和耐藥性，有效改善PARPi等藥物的治療效果。

BRCA1/2基因是著名的癌癥相關(guān)基因。在BRCA1/2突變引起的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等疾病中，PARPi類藥物顯示出很好的臨床療效或應(yīng)用前景。但PARPi在腫瘤治療過程中存在耐藥性問題，而且它的療效目前僅限于DNA同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤病人，嚴(yán)重限制了PARPi適用人群。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種長鏈非編碼RNA——lnc15.2，能編碼一種雙功能小肽PACMP。靶向lnc15.2/PACMP能顯著抑制腫瘤生長，并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對放療、化療（喜樹堿、表阿霉素）、靶向治療（PARPi、ATR以及CDK4/6抑制劑）等多種藥物的敏感性，可明顯改善對腫瘤的療效。

“這項(xiàng)研究首次揭示了lncRNA來源的小肽通過調(diào)控DNA損傷應(yīng)答通路，進(jìn)而影響癌癥的進(jìn)展和耐藥的機(jī)制，從而顯著擴(kuò)大臨床上PARPi的獲益人群范圍。”論文共同通訊作者、中科院動物研究所研究員唐鐵山告訴《中國科學(xué)報》，目前相關(guān)成果已經(jīng)申報國內(nèi)和國際專利。（記者李晨陽）

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.01.020