鎂是人體必需的礦物元素,鎂離子代謝異常與病菌感染和腫瘤等多種疾病密切相關(guān),但是鎂離子在免疫系統(tǒng)中所發(fā)揮的功能尚不明確。瑞士巴塞爾大學(xué)研究團隊發(fā)現(xiàn)了鎂離子通過影響細胞毒性T淋巴細胞(CD8+T)調(diào)節(jié)人體腫瘤免疫過程,相關(guān)成果在《Cell》發(fā)表,題為:Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+T cell-effector function。
CD8+T是一種以分泌細胞因子的方式對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用的特異性T細胞。研究團隊采用完全培養(yǎng)基和貧鎂培養(yǎng)基來培養(yǎng)人類細胞,并通過分析兩組細胞代謝組學(xué)的差異,發(fā)現(xiàn)貧鎂培養(yǎng)基中CD8+T細胞的糖酵解明顯減弱,進一步研究表明,鎂離子通過改變CD8+T表面的I型白細胞功能相關(guān)抗原(leukocyte function-associated antigen 1,LFA-1)的構(gòu)象調(diào)控CD8+T清除腫瘤細胞的功能。研究人員在小鼠腫瘤病灶處注射鎂離子,實驗結(jié)果顯示與對照組相比,注射鎂離子的小鼠腫瘤病灶處募集CD8+T細胞水平顯著增加,細胞增殖加強,分泌殺傷因子的水平明顯增多,對腫瘤的清除作用增強。研究團隊檢測了100位白血病患者和67位肺癌患者血清中鎂離子水平,通過分析發(fā)現(xiàn)血清中鎂離子含量低的患者生存率偏低,接受CAR-T治療的效果也較差。
該研究揭示鎂離子可以誘導(dǎo)CD8+T細胞膜上LFA-1構(gòu)象變化,從而改變其細胞毒性,促進CD8+T細胞殺傷腫瘤細胞等功能。
注:此研究成果摘自《Cell》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039
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