在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測上，人工智能革命仍在繼續(xù)。一年前，軟件程序首次成功地模擬了單個蛋白質(zhì)的3D形狀。今年夏天，研究人員利用人工智能程序編制了一個近乎完整的人類蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)目錄?，F(xiàn)在，美國研究人員更進(jìn)一步使用人工智能技術(shù)確定了不同蛋白質(zhì)之間可能的相互作用，以及由這種相互作用產(chǎn)生的“復(fù)合體”是什么樣子的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《科學(xué)》。

斯坦福大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)家Michael Snyder表示，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)會促進(jìn)細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生一系列新觀點(diǎn)，并為發(fā)現(xiàn)下一代治療藥物指明新方向。

幾十年來，精確重現(xiàn)人類蛋白質(zhì)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，一直是研究人員的目標(biāo)。過去，要追求這個目標(biāo)很困難，需要昂貴且緩慢的實(shí)驗(yàn)，如X射線晶體學(xué)和核磁共振光譜學(xué)實(shí)驗(yàn)。即使實(shí)驗(yàn)取得進(jìn)展，也只能得到單個蛋白質(zhì)的某些結(jié)構(gòu)。

計(jì)算機(jī)專家一直致力于加快實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)。他們借助人工智能和深度學(xué)習(xí)算法，使用蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫來訓(xùn)練軟件程序根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸序列預(yù)測蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。

該研究同時(shí)使用了華盛頓大學(xué)的RoseTTAFold和DeepMind的AlphaFold工具，篩選了830萬對酵母蛋白的配對多序列比對，識別出了1505種可能的相互作用，并為106個以前未識別的部分和806個尚未結(jié)構(gòu)表征的部分構(gòu)建了結(jié)構(gòu)模型。

為了找到可以形成復(fù)合物的蛋白質(zhì)，研究團(tuán)隊(duì)首先將所有6000種酵母蛋白質(zhì)的氨基酸序列，與2026種其他真菌、4325種其他真核生物的氨基酸序列進(jìn)行比較。在比較過程中，研究人員追蹤了這些蛋白質(zhì)的進(jìn)化過程，并識別出不同蛋白質(zhì)中同時(shí)發(fā)生變化的序列。研究人員推斷，這些蛋白質(zhì)可能會形成復(fù)合物，并會逐步改變以保持它們之間的相互作用。

隨后，團(tuán)隊(duì)嘗試揭示每組候選對象的3D結(jié)構(gòu)。在共830萬個“候選”酵母蛋白質(zhì)對中，兩個人工智能程序合力識別出了1506種可能發(fā)生相互作用的蛋白質(zhì)，并成功繪制出其中712個的3D結(jié)構(gòu)。

研究通訊作者之一、得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)專家Qian Cong表示，這些相互作用涵蓋了真核細(xì)胞的所有活動。該研究的亮點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，這種復(fù)合物在細(xì)胞活動中發(fā)揮著不可替代的重要作用，如讓細(xì)胞修復(fù)DNA損傷等。這一發(fā)現(xiàn)為未來新靶向藥物的研發(fā)提供了更多可能。

AlphaFold首席開發(fā)人員之一、DeepMind團(tuán)隊(duì)成員John Jumper也對此給予了高度評價(jià)：“這是再現(xiàn)蛋白質(zhì)3D結(jié)構(gòu)的一個很有前途的研究實(shí)例。明確了蛋白質(zhì)之間如何相互作用，生物學(xué)家就可以進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)復(fù)合物細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行多項(xiàng)任務(wù)的機(jī)制。”

上個月，Jumper團(tuán)隊(duì)在bioRxiv上發(fā)布了一篇論文，介紹了AlphaFold人工智能的新版本，名為AlphaFold-Multimer。該工具繪制出了4433種蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確率達(dá)到69%。（辛雨）