線粒體是細(xì)胞的能量工廠，破壞腫瘤細(xì)胞中的線粒體是抗腫瘤治療的新策略。中科院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室研究員馬光輝、魏煒與中國科學(xué)院大學(xué)化學(xué)科學(xué)學(xué)院教授田志遠(yuǎn)合作，構(gòu)建了光響應(yīng)型顆粒劑型，實現(xiàn)遞送光致產(chǎn)酸分子，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)促使大量自由基產(chǎn)生和大量鈣離子內(nèi)流，以此造成線粒體氧化應(yīng)激與鈣離子過載，實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的高效殺傷，為腫瘤的高效治療帶來了新思路。日前，相關(guān)成果在《自然—通訊》上發(fā)表。

光激活腫瘤療法具有治療部位精確可控、毒副作用小等優(yōu)點，光照條件下還能夠激活光致產(chǎn)酸分子釋放氫離子，酸化胞內(nèi)微環(huán)境。受此啟發(fā)，研究團(tuán)隊創(chuàng)建了負(fù)載光致產(chǎn)酸分子的光響應(yīng)型顆粒劑型，并提出協(xié)同破壞腫瘤線粒體的治療新策略。

研究人員將葉酸、上轉(zhuǎn)換顆粒、光致產(chǎn)酸分子通過“一鍋法”負(fù)載于金屬有機(jī)框架中，形成FMUP顆粒劑型。實驗證明，靜脈注射后，F(xiàn)MUP借助葉酸分子選擇性地靶向腫瘤部位。在近紅外光照射下，上轉(zhuǎn)換顆粒發(fā)出的紫外光可酸化腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境并釋放二價鐵離子，并通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生更多的羥基自由基攻擊線粒體。同時，胞內(nèi)酸性環(huán)境還可以引起大量鈣離子內(nèi)流，從而導(dǎo)致線粒體鈣離子過載。上述協(xié)同機(jī)制可以顯著破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體，進(jìn)而高效殺傷腫瘤細(xì)胞并抑制腫瘤生長。

上述研究已在肝癌患者來源的異種移植瘤等模型上證明了顯著療效，但仍處于動物水平的臨床前研究，實際臨床療效有待進(jìn)一步確認(rèn)。（記者甘曉）