近日，由四川大學(xué)承擔(dān)的科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目——調(diào)控BMP-SMAD路徑影響淋巴白血病細(xì)胞鐵代謝和糖皮質(zhì)激素耐藥的實驗研究通過驗收，取得良好進(jìn)展。

糖皮質(zhì)激素一直是臨床上治療淋巴造血腫瘤的一線藥物。大量臨床和基礎(chǔ)研究顯示，糖皮質(zhì)激素耐藥為急性淋巴細(xì)胞白血?。?span lang="EN-US">ALL）一個獨立不良預(yù)后因素和高危ALL分型診斷依據(jù)之一，是ALL治療失敗和復(fù)發(fā)的重要原因，為臨床亟待解決的現(xiàn)實難題。

調(diào)控BMP-SMAD路徑影響淋巴白血病細(xì)胞鐵代謝和糖皮質(zhì)激素耐藥的實驗研究，聚焦于淋巴造血腫瘤糖皮質(zhì)激素耐藥這一亟待解決的臨床難題。通過在前期系列研究工作基礎(chǔ)上，結(jié)合本領(lǐng)域國際相關(guān)研究進(jìn)展，首次將淋巴造血細(xì)胞BMP-SMAD信號路徑與雷帕霉素哺乳動物靶基因（mTOR）和鐵調(diào)素-鐵轉(zhuǎn)出蛋白軸（Hepc-Fpn axis）相結(jié)合，探討了BMP-SMAD信號路徑與淋巴白血病細(xì)胞鐵代謝異常及其與mTOR激酶異常活化相關(guān)糖皮質(zhì)激素耐藥的交互關(guān)系。

通過體內(nèi)外多層面的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)淋巴白血病細(xì)胞存在Hepc-Fpn軸調(diào)控異常，呈現(xiàn)特定鐵代謝相關(guān)基因表達(dá)標(biāo)簽，淋巴白血病細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白可能通過影響細(xì)胞增殖對鐵的利用，參與糖皮質(zhì)激素耐藥。此外還發(fā)現(xiàn)，淋巴白血病細(xì)胞糖皮質(zhì)激素耐藥涉及自噬和葡萄糖酵解途徑異常。

該研究表明，淋巴白血病細(xì)胞鐵代謝異常與糖皮質(zhì)激素耐藥密切相關(guān)，呈現(xiàn)出特定鐵代謝基因表達(dá)標(biāo)簽和特征性糖酵解能量代謝表型，深化了對淋巴造血腫瘤細(xì)胞糖皮質(zhì)激素耐藥和逆轉(zhuǎn)機制的認(rèn)識，為后續(xù)從多角度多靶點干預(yù)逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素耐藥，提高淋巴造血腫瘤療效、改善預(yù)后提供重要的科學(xué)依據(jù)。