近日，遵義醫(yī)科大學以獨立作者單位和獨立通訊單位在國際頂級期刊《ACS Catalysis》(IF 13.08)發(fā)表題為“Enzymatic??Kinetic Resolution of Bulky Spiro-Epoxyoxindoles via Halohydrin??Dehalogenase-Catalyzed Enantio- and Regioselective??Azidolysis”的研究成果，論文鏈接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c02345，(DOI：https://doi.org/10.1021/acscatal.1c02345)，該論文是貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室團隊產(chǎn)出的重要研究成果。

　　手性螺環(huán)氧乙烷氧化吲哚及手性3,3-雙取代螺環(huán)氧化吲哚是重要的手性結構單元，不僅是許多重要藥物和天然藥物活性分子的核心骨架，而且廣泛用于藥物合成與新藥研發(fā)。該研究圍繞螺環(huán)氧乙烷氧化吲哚進行高選擇性控制開環(huán)這一關鍵科學問題，解決了立體選擇性和區(qū)域選擇性雙重精準控制，實現(xiàn)了3,3-雙取代螺環(huán)氧化吲哚高效制備。該研究通過高效鹵醇脫鹵酶生物催化劑的發(fā)現(xiàn)與分子改造，實現(xiàn)了對大位阻化合物螺環(huán)氧乙烷氧化吲哚的高效動力學拆分，同時制備了螺環(huán)氧乙烷氧化吲哚及手性開環(huán)產(chǎn)物3-疊氮甲基-3-羥基氧化吲哚。該技術路線具有較高的區(qū)域選擇性和立體選擇性，為此類大位阻手性物質的制備提供了一條綠色、經(jīng)濟和高效的生物合成策略。與此同時，該合成方法環(huán)境友好，反應條件溫和，服務于藥物綠色制造和發(fā)展綠色生物技術的國家需求。

　　貴州省生物催化與手性藥物合成重點實驗室自2019年獲省科技廳批準建設以來，以重大疾病藥物的綠色合成方法為目標，重點從我省特殊的生態(tài)環(huán)境中，篩選和挖掘具有特定催化功能的微生物酶，通過酶工程技術構建高效的生物催化劑，探索酶的結構和催化機制，從而實現(xiàn)一些重大疾病藥物及其中間體的高效合成和綠色生物合成，實驗室建設從2019年至今，在生物催化與手性藥物合成領域獲貴州省自然科學二等獎1項、三等獎1項、科技合作獎1項;1人入選國家級人才計劃，2人獲享受國務院政府特殊津貼專家，實驗室主任陳永正教授入選省核心專家，韓文勇教授和萬南微教授入選省管專家;實驗室支撐學校2020年在自然指數(shù)排名進入全國200強(186位)，支撐學校制藥工程專業(yè)入選國家一流本科專業(yè)建設點。